油橄榄叶提取物通过诱导胶质母细胞瘤中 MGMT 甲基化和降低 P53 表达来提高替莫唑胺治疗的疗效。
摘要来源：Nutr Cancer。 2017年8月-9月；69(6):873-880。 Epub 2017 年 7 月 18 日。PMID：28718668
摘要作者：Gulcin Tezcan、Berrin Tunca、Hilal Demirci、Ahmet Bekar、Mevlut Ozgur Taskapilioglu、Hasan Kocaeli、Unal Egeli、Gulsah Cecener、Sahsine Tolunay、Ozgur Vatan
文章隶属关系：Gulcin Tezcan
摘要：未甲基化的 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 (MGMT) 启动子导致大多数多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者对替莫唑胺 (TMZ) 产生耐药性。我们之前研究了油橄榄叶提取物 (OLE) 通过调节 microRNA 表达对 TMZ 细胞毒性的协同作用。迄今为止，关于 OLE 对 MGMT 甲基化影响的了解还不够。的目的目前的研究是评估 OLE 通过 MGMT 甲基化对 GBM 肿瘤 TMZ 反应的潜在调节作用。使用甲基定量 PCR 测定，暴露于 1 mg/mL OLE 会显着诱导 MGMT 基因中的 CpG 岛甲基化（P<0.001）。在 WST-1 分析中，使用 350 µM TMZ 加 1 mg/mL OLE 显着增加了 MGMT 非甲基化细胞的 TMZ 反应 (P = 0.003)。使用彗星试验，1 mg/mL OLE 加 350 µM TMZ 对 DNA 链断裂形成的影响显着高于单独使用 450 µM TMZ (P<0.001)，并且蛋白质印迹分析表明，当处理细胞时使用 1 mg/mL OLE 时，总 p53 蛋白水平趋于下降。这项研究的结果独特地证明，OLE 通过调节 MGMT 基因甲基化和 p53 表达，协同增强 GBM 肿瘤的 TMZ 反应。然而，还需要进一步的研究来验证我们的发现。