芍药苷抑制人胶质母细胞瘤 K63 相关的 C-Met 多泛素化依赖性自噬降解中的 EMT 和血管生成。
摘要来源：Front Oncol。 2022 年；12：785345。 Epub 2022 年 7 月 26 日。PMID：35957872
摘要作者：刘志、王兆涛、陈丹民、刘晓瑞、于国勇、张彦、陈陈、徐如翔、王业中、刘如恩
文章单位:刘志
摘要：上皮间质转化（EMT）和血管生成已成为癌症进展中的两个关键事件。由于其抗癌特性，芍药苷已在癌症治疗的实验模型和临床试验中得到广泛研究。然而，芍药苷在胶质母细胞瘤EMT和血管生成中的潜在机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨芍药苷是否抑制 EMT 和血管生成，h 涉及 c-Met 抑制，同时探索 c-Met 降解的潜在途径。在我们的研究中，我们发现芍药苷抑制胶质母细胞瘤细胞中 EMT 下调 c-Met 信号传导。此外，在胶质母细胞瘤细胞中过度表达 c-Met 消除了芍药苷对 EMT 的影响。此外，芍药苷通过下调人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中的c-Met来抑制细胞增殖、迁移、侵袭和管形成，从而显示出抗血管生成作用。 HUVEC 中 c-Met 的过度表达抵消了芍药苷对血管生成的影响。此外，芍药苷诱导涉及 mTOR/P70S6K/S6 信号传导的自噬激活，并促进 c-Met 自噬降解，这一过程依赖于 K63 连接的 c-Met 多泛素化。最后，芍药苷抑制间充质细胞（蜗牛、波形蛋白、N-钙粘蛋白）并抑制血管生成——与原位异种移植小鼠模型中的机制相同。实验表明，芍药治疗中抑制 EMT、血管生成和激活的自噬。更重要的是，我们首次确定c-Met可能是芍药苷的潜在靶标，并证明芍药苷下调c-MetK63连接的c-Met多泛素化依赖性自噬降解。总的来说，这些研究结果表明，芍药苷可抑制人胶质母细胞瘤中的 EMT 和血管生成 K63 连接的 c-Met 多泛素化依赖性自噬降解。