Piperlongumine 抑制的 TRIM14 信号使胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺治疗敏感。
摘要来源：生命科学。 2022 年 11 月 15 日；309:121023。 Epub 2022 年 10 月 4 日。PMID：36202175
摘要作者：Yu-Yun Kuo、Kuo-Hao Ho、Chwen-Ming Shih、Peng-Hsu Chen、Ann-Jeng Liu、Ku-Chung Chen
文章隶属关系：Yu-Yun Kuo
摘要：目的：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最具侵袭性和致死性的原发性胶质瘤。替莫唑胺（TMZ）是临床一线化疗药物。然而，TMZ 耐药会导致患者治疗失败。因此，探索治疗GBM的有效辅助药物至关重要。 Piperlongumine (PL) 是一种从荜荠中分离出来的生物活性生物碱，具有良好的抗癌能力。然而，PL介导的GBM细胞毒性机制仍不清楚。我们试图我确定 PL 调节网络在抑制 GBM 恶性肿瘤中的作用。
主要方法和主要发现：PL 治疗显着诱导更多的细胞凋亡与正常星形胶质细胞相比，有几种 GBM 细胞系。 PL 处理的细胞中发现细胞侵袭、集落生成和球体形成减少，TMZ 细胞毒性增强。通过 RNA 测序，建立了 PL 介导的转录组谱。通过交叉 PL 下调基因、癌症基因组图谱 (TCGA) 肿瘤组织中较高表达的基因以及三个不同 GBM 数据库中的风险基因，选择了包含三部分基序的 14 (TRIM14)。 TRIM14 表达较高与患者生存率较差相关，它存在于肿瘤样本、间质型 GBM 患者和 GBM 细胞中。 PL 通过激活 p38/MAPK 通路显着降低 TRIM14 表达。 TRIM14 的过表达或敲低影响细胞生长，PL 抑制细胞l 活力、侵袭、集落生成和球体形成。最后，使用基因集富集分析，与 TRIM14 水平正相关的基因在上皮间质转化信号传导中得到富集。 TRIM14 过表达减弱 PL 调节的间充质转化信号传导。
意义：PL 通过激活 p38/MAPK 通路抑制 TRIM14 信号传导抑制GBM恶性肿瘤。我们的研究结果可能为未来 GBM 治疗提供更好的见解和方向。