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水飞蓟宾通过 YY1/SLC1A5 途径抑制胶质母细胞瘤细胞生长、侵袭、干性和谷氨酰胺代谢。
摘要来源：Transl Neurosci。 2024 年 1 月 1 日；15(1)：20220333。 Epub 2024 年 2 月 24 日。PMID：38410123
摘要作者：刘明、刘西鹏、乔建新、曹兵
文章所属单位：刘明
摘要：背景：水飞蓟宾被发现可以抑制胶质母细胞瘤 (GBM) 的进展。然而，水飞蓟宾调节GBM过程的分子机制尚不清楚。
方法：GBM细胞增殖、凋亡、侵袭，并通过细胞计数试剂盒8a评估干性分析、EdU 分析、流式细胞术、Transwell 分析和球体形成分析。 Western blot用于检测凋亡相关标志物溶质载体家族1成员5（SLC1A5）和Yin Yang-1（YY1）的蛋白表达水平。检测谷氨酰胺消耗、谷氨酸产生和α-酮戊二酸产生以评估细胞内谷氨酰胺代谢。此外，还使用定量实时 PCR 检查 SLC1A5 和 YY1 mRNA 水平。采用染色质免疫沉淀实验和双荧光素酶报告基因实验检测YY1和SLC1A5之间的相互作用。构建小鼠异种移植模型来探索水飞蓟宾的作用。
结果：水飞蓟宾抑制 GBM 细胞增殖、侵袭、干性和谷氨酰胺代谢，同时促进细胞凋亡。 SLC1A5 在 GBM 中上调，而水飞蓟宾则降低其表达。 SLC1A5 过表达消除了水飞蓟宾在 GBM 细胞中的抗肿瘤作用。转录因子r YY1 与 SLC1A5 启动子区结合诱导 SLC1A5 表达，YY1 敲低对 GBM 细胞生长、侵袭、干性和谷氨酰胺代谢的抑制作用可以通过 SLC1A5 过表达来逆转。此外，水飞蓟宾通过调节YY1/SLC1A5通路抑制GBM肿瘤生长。
结论：水飞蓟宾具有抗肿瘤作用GBM过程中，这可能是通过抑制YY1/SLC1A5通路来实现的。