小檗胺和Arcyriaflavin A组合对胶质母细胞瘤干细胞的协同抗癌作用。
摘要来源：Molecules。 2022 年 11 月 17 日；27(22)。 Epub 2022 年 11 月 17 日。PMID：36432068
摘要作者：Jang Mi Han、Hye Jin Jung
文章所属单位：Jang Mi Han
摘要：多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的侵袭性脑肿瘤。由于胶质母细胞瘤干样细胞 (GSC) 会诱导肿瘤发生、耐药性、癌症高度侵袭、免疫逃避和复发，因此复发频繁且迅速。因此，抑制 GSC 是 GBM 治疗的有效治疗方法。天然化合物小檗胺和arcyriaflavin A (ArcA) 已知具有抗癌活性分别针对钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II γ (CaMKIIγ) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4)。在这项研究中，我们评估了两种化合物同时治疗对 GSC 的影响。小檗胺和 ArcA 联合治疗可协同抑制 U87MG 和 C6 驱动的 GSC 中的细胞活力和肿瘤球形成。此外，同时施用两种化合物可有效抑制 U87MG GSC 移植鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 模型中的肿瘤生长。值得注意的是，小檗胺和 ArcA 对 GSC 生长的协同抗癌作用与通过强激活 p53 介导的 caspase 级联促进活性氧 (ROS) 和钙依赖性细胞凋亡有关。此外，两种化合物的共同治疗显着降低了关键 GSC 标志物的表达水平，包括 CD133、整合素α6、乙醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1)、Nanog、Sox2 和 Oct4。小檗胺和 ArcA 的联合作用GSC 生长还通过有效灭活 CaMKIIγ 介导的 STAT3/AKT/ERK1/2 信号通路，导致细胞周期调节蛋白（例如细胞周期蛋白和 CDK）下调。此外，一项使用针对 CaMKIIγ 或 CDK4 的小干扰 RNA (siRNA) 的基因敲除研究表明，这两种化合物对 GSC 的协同抗癌作用是由于 CaMKIIγ 和 CDK4 的双重抑制所致。总的来说，我们的研究结果表明，一种涉及小檗胺和 ArcA 的新型联合疗法可以有效根除 GSC。