摘要标题：
丹参酮 IIA 通过诱导死亡受体的表达（并抑制 STAT3 激活）使 TRAIL 诱导的胶质母细胞瘤细胞凋亡敏感。
摘要来源：Brain Res。 2021 年 5 月 11 日；1766:147515。 Epub 2021 年 5 月 11 日。PMID：33984327
摘要作者：周晓坤、吕亮、谭渊、张忠义、魏书阳、肖少文
文章所属单位：周晓坤
摘要：目的：本工作旨在探讨丹参酮IIA（T-IIA）与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL ）对胶质母细胞瘤（GBM）具有直接抗癌作用及其可能的机制。
方法：GBM细胞（U -87和U-251 MG)用T-IIA或/和TRAIL治疗，或死亡受体(DRs)、DR4a的表达和DR5，在GBM细胞中被抑制。 MTT法测定GBM细胞活性，Hoechst33342染色和流式细胞仪检测细胞凋亡情况。通过Western blotting评估GBM细胞中裂解的caspase-3/8/9、磷酸化(p)-STAT3以及DR4和DR5的表达水平。构建裸鼠异种移植模型，评价T-IIA和TRAIL联合治疗对体内肿瘤生长和凋亡的影响。
结果：T-IIA 处理后，GBM 细胞恢复了对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的敏感性，这取决于 p-STAT3 的抑制以及 DR4、DR5 和 caspase 的激活。 DR4 或/和 DR5 敲低显着减弱了 T-IIA 和 TRAIL 对 GBM 细胞凋亡和增殖的共同作用。此外，T-IIA和TRAIL联合治疗可显着抑制裸鼠移植瘤的生长并激活U87细胞凋亡。
结论：T-IIA通过下调STAT3和上调DR4和DR5来增加TRAIL诱导的细胞凋亡，表明T-IIA治疗可作为TRAIL耐药GBM的一种新治疗策略。