黄腐酚参与人恶性胶质母细胞瘤细胞膜联蛋白的表达。
摘要来源：Open Biochem J. 2013 ;7: 1-10。 Epub 2013 年 1 月 30 日。PMID：23407460
摘要作者：M Festa、M Caputo、C Cipolla、Cw DAcunto、Ag Rossi、Mf Tecce、A Capasso
文章隶属关系：M Festa
摘要:多形性胶质母细胞瘤（GBM）是人类中枢神经系统最常见的恶性和耐药肿瘤，迫切需要新的治疗策略。最近，我们发现从蛇麻草中分离出的潜在化疗多酚黄腐酚 (XH) 通过增加活性氧和激活 MAP 来诱导人 T98G 胶质母细胞瘤细胞凋亡K 途径。然后，通过蛋白质印迹和显微分析发现，XH 上调 ANXA1 的胞质水平，并以时间依赖性方式诱导 T98G 细胞细胞膜上蛋白质的易位，24 小时后观察到显着效果。基于上述证据，本工作的目的是研究细胞内和细胞膜定位的ANXA1在GBM细胞中的作用。 RT-PCR 分析表明，XH 处理 16 小时后上调 ANXA1 的 mRNA 水平。为了证明 ANXA1 参与 GBM 细胞凋亡，我们用小干扰 RNA (siRNA) 下调 ANXA1 表达，然后分析存在和不存在细胞凋亡刺激时的细胞凋亡。重要的是，在 siRNA-ANXA1 转染细胞中，XH 诱导的细胞凋亡减少，其中蛋白质印迹分析显示 ANXA1 蛋白水平显着降低。探讨T98G细胞膜上ANXA1表达作为潜在“吃我"信号的作用我们研究了人类巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬作用。我们将凋亡的 T98G 细胞与人血单核细胞衍生的巨噬细胞 (M=) 一起孵育。共孵育期后，我们通过细胞荧光FACS分析和共聚焦显微镜分析了M=吞噬凋亡细胞的百分比。我们的结果表明，XH 以浓度效应方式诱导人 M= 对凋亡 T98G 细胞的吞噬作用，该过程依赖于 caspase 介导的细胞凋亡。 ANXA1在T98G细胞的细胞膜上充当“吃我"信号，有趣的是，凋亡的siRNA-ANXA1转染细胞并没有被M=完全吞噬。通过将凋亡细胞与中和性抗 ANXA1 抗体一起孵育并通过 EDTA 洗涤去除 ANXA1 膜，证实了这些结果。在凋亡细胞的上清液中也检测到了 ANXA1，富集上清液的孵育增强了 M= 的吞噬百分比。这些结果表明 ANXA1 参与胶质母细胞瘤细胞的凋亡和吞噬作用。该研究表明ANXA1在维持大脑稳态中可能发挥作用，并可能为神经炎症性疾病和多形性胶质母细胞瘤的化疗靶点带来新的治疗方法。