天然黄酮类高良姜素在胶质母细胞瘤中引起细胞凋亡、细胞焦亡和自噬。
摘要来源：Front Oncol。 2019 年；9:942。 Epub 2019 年 9 月 27 日。PMID：31612107
摘要作者：孔扬、冯子超、陈安静、齐超、韩明志、王帅、张玉林、张欣、杨宁、王继伟、黄斌、张清、郭向，李文杰，张迪，王健，李新刚
文章隶属：杨孔
摘要：高良姜素（GG）是一种黄酮类化合物，在多种癌症中具有有效的抗肿瘤活性。在这里，我们评估了 GG 在治疗人多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 中的功效，并研究了其对该疾病的抑制作用的分子基础。 GG抑制活力aGBM 细胞（U251、U87MG 和 A172）的增殖呈剂量依赖性（IC50 分别为 221.8、262.5、273.9μM；<0.001；EdU，在 150μM 时减少约 40%，<0.001），并且数量形成的集落显着减少（50μM，<0.001）。然而，正常人星形胶质细胞对其细胞毒性作用具有更强的抵抗力（IC50>450μM）。膜联蛋白-V/PI 染色增加，表明 GG 诱导 GBM 细胞凋亡（分别为 26.67% 和 30.42%，U87MG 和 U251），并且包括 BAX 和切割的 PARP-1 在内的相关蛋白增加（约 3 倍）。相差显微镜下测定的细胞也经历了细胞焦亡。 敲除参与焦亡的蛋白质gasdermin E (GSDME)，通过加重GBM细胞中的核DNA损伤来减轻GG诱导的焦亡。同时，GG处理下与自噬相关的荧光GFP-RFP-MAP1LC3B斑点增加，透射电镜证实自噬囊泡的形成。抑制自噬enhaGG 诱导 GBM 细胞凋亡和焦亡。最后，在源自 U87MG 细胞的裸鼠原位异种移植模型中，与 GG 单一疗法相比，GG 与自噬抑制剂氯喹联合治疗可抑制肿瘤生长，并提高生存率 (<0.05)。我们的研究结果表明，GG同时诱导GBM细胞凋亡、细胞凋亡和保护性自噬，表明GG与自噬抑制剂联合治疗可能是GBM的有效治疗策略。