TRAIL 和雷公藤红素联合治疗通过靶向 Wnt/β-catenin 信号通路抑制人胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。
摘要来源：中国整合医学杂志。 2024 年 4 月；30(4):322-329。 Epub 2023 年 10 月 20 日。PMID：37861963
摘要作者：秦晶晶、牛孟达、查哲、耿清华、李玉林、任春光、David P Molloy、于华荣
文章归属：秦晶晶
摘要：目的：研究反作用机制的机制基础-肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）与雷公藤红醇联合治疗（TCCT）对胶质母细胞瘤细胞的增殖和抗侵袭作用。
方法：细胞计数试剂盒8检测不同浓度的效果。ns 雷公藤红素 (0-16μmol/L) 和 TRAIL (0-500 ng/mL) 对胶质母细胞瘤细胞活力的影响。将U87细胞随机分为4组，即对照组、TRAIL（TRAIL 100 ng/mL）、Cel（雷公藤红素0.5μmol/L）和TCCT（TRAIL 100 ng/mL+雷公藤红醇0.5μmol/L）。分别通过集落形成、伤口愈合和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭。进行定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹来评估上皮间质转化（EMT）标记物（封闭带、N-钙粘蛋白、波形蛋白、锌指E盒结合同源框、Slug和β-连环蛋白）的水平。氯化锂（LiCl，20 mol/L）激活Wnt通路，并探讨TCCT的作用机制。
结果：雷公藤红醇和TRAIL协同抑制U87细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT（P<0.01）。 TCCT上调GSK-3β的表达下调β-catenin及其相关蛋白（包括c-Myc、Cyclin-D1和基质金属蛋白酶（MMP）-2）的表达（P<0.05或P<0.01）。此外，Wnt信号通路激活剂LiCl恢复了TCCT对β-catenin及其下游基因表达以及胶质母细胞瘤细胞迁移和侵袭的抑制作用（P<0.05或P<0.01）。
结论：雷公藤红醇和 TRAIL 可以通过抑制 Wnt/β 协同抑制胶质母细胞瘤细胞迁移、侵袭和 EMT -连环蛋白途径。这奠定了 TCCT 作为胶质母细胞瘤有效疗法的新作用机制的基础。