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熊果酸抑制多形性胶质母细胞瘤细胞中的集体细胞迁移并促进 JNK 依赖性溶酶体相关细胞死亡。
摘要来源：药品 (巴塞尔）。 2021 年 1 月 26 日；14(2)。 Epub 2021 年 1 月 26 日。PMID：33530486
摘要作者：Gillian E Conway、Deimante Zizyte、Julie Rose Mae Mondala、Zhonglei He、Lorna Lynam、Mathilde Lecourt、Carlos Barcia、Orla Howe、James F Curtin
文章隶属关系：Gillian E Conway
摘要：熊果酸（UA）是一种生物活性化合物，已证明对多种癌细胞系具有治疗功效。 UA 激活多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 中的各种信号通路，并为药物发现提供了一个有希望的起点；然而，理解细胞死亡和迁移之间的关系尚未阐明。流式细胞术和生化细胞毒性测定表明，UA 会诱导剂量依赖性细胞毒性反应。抑制剂和荧光探针研究表明，UA 诱导一种不依赖 caspase、依赖 JNK 的细胞死亡机制。迁移研究表明，UA 以时间依赖性方式抑制 GBM 集体细胞迁移，且与 JNK 信号通路无关。 UA 诱导的细胞毒性导致酸性囊泡细胞器 (AVO) 的形成，推测自噬的激活。然而，抑制剂和分光光度分析表明自噬并不是 AVO 形成的原因。共聚焦显微镜和等值面可视化确定了溶酶体与先前鉴定的 AVO 的共定位，从而提供了溶酶体可能在 UA 诱导的细胞死亡中发挥作用的证据。总的来说，我们的数据表明UA 除了作为 GBM 集体细胞迁移的抑制剂外，还可快速诱导溶酶体相关的细胞死亡机制。