毛蕊花苷通过Wnt/β-catenin信号传导阻断促进Let-7g-5p并下调HMGA2,从而抑制胶质母细胞瘤细胞的进展。
摘要来源:细胞分子医学杂志。 2020年03月;24(5):2901-2916。 Epub 2020 年 1 月 30 日。PMID:32000296
摘要作者:贾伟强、朱建伟、杨成勇、马军、蒲天佑、韩国强、邹明明、徐如翔
文章归属:贾伟强
摘要:尽管诊断和治疗方法取得了进展,但胶质母细胞瘤 (GBM) 的预后仍然较差。可靠的预后指标的发现可能会显着改善 GBM 的治疗结果。在本研究中,我们旨在探讨毛蕊花苷(VB)在GBM中的功能及其作用通过 let-7g-5p 和 HMGA2 对 GBM 细胞生物过程的影响。初步筛选了差异表达的 GBM 相关 microRNA (miRNA)。将不同浓度的VB应用于U87和U251 GBM细胞,并选择50 µmol/L的VB用于后续实验。用let-7g-5p抑制剂或模拟物转染细胞,诱导HMGA2或针对HMGA2的siRNA的过度表达,然后用VB处理。确定VB、let-7g-5p、HMGA2和Wnt/β-catenin信号通路之间的调节关系。结果表明HMGA2是let-7g-5p的直接靶基因。 VB处理或let-7g-5p过表达抑制HMGA2表达和Wnt/β-catenin信号通路的激活,进一步抑制细胞活力、侵袭、迁移、肿瘤生长,促进GBM细胞凋亡和自噬。相反,HMGA2过表达促进细胞活力、侵袭、迁移、肿瘤生长,同时抑制GBM细胞凋亡和au土噬。我们证明VB通过Wnt/β-catenin信号传导上调let-7g-5p和下调HMGA2来抑制GBM细胞的细胞活力并促进细胞自噬。