毛蕊花苷通过靶向 c-Met 介导的上皮间质转化抑制人胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭。
摘要来源:Biochem Biophys Res Commun。 2019年7月5日;514(4):1270-1277。 Epub 2019 年 5 月 18 日。PMID:31113618
摘要作者:黑博、王佳、吴光勇、欧阳佳、刘如恩
文章所属单位:黑博
摘要:毛蕊花苷 (VB) 是一种糖基化苯丙素化合物,源自植物丁香(木犀科),已被证明对多种人类癌症具有抗肿瘤作用,包括胶质母细胞瘤 (GBM);然而,其根本机制尚未完全阐明。上皮间质转化(EMT)是肿瘤进展的关键事件。 c-Met 是一种受体酪氨酸激酶,通过促进 EMT 在 GBM 侵袭性中发挥重要作用。目前的研究旨在o 探索 VB 是否抑制 c-Met 诱导的 EMT 并研究 c-Met 降解的机制。我们发现 VB 在体外和原位异种移植小鼠模型中抑制 GBM 细胞生长并下调 c-Met 和 EMT 标记物(snail、vimentin 和 zeb1)。此外,在胶质母细胞瘤细胞中过度表达 c-Met 消除了 VB 对 EMT 的影响。我们还使用微量热泳 (MST) 测定表明 VB 可以直接与 c-Met 蛋白结合,并且我们表明 VB 通过泛素化蛋白酶体途径降解 c-Met 蛋白。我们的研究首次确定了VB抗癌作用的新机制,即通过直接靶向c-Met抑制EMT; EMT 的抑制导致 c-Met 蛋白通过泛素化-蛋白酶体途径降解。我们目前的研究表明,VB 是一种通过泛素介导的 c-Met 降解来治疗 GBM 的潜在药物。