黄腐酚调节 miR-4749-5p 抑制的 RFC2 信号传导，增强替莫唑胺对胶质母细胞瘤的细胞毒性。
摘要来源：生命科学。 2020 年 5 月 15:117807。 Epub 2020 年 5 月 15 日。PMID：32422304
摘要作者：何国豪、郭台志、李一婷、陈鹏旭、石传明、郑家雄、刘安正、Chin- Cheng Lee、Ku-Chung Chen
文章归属：何国豪
摘要：目的：黄腐酚 (XN) 是一种从啤酒花中分离出来的天然异戊二烯化黄酮类化合物，对多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 具有治疗作用，这是一种成人 IV 级侵袭性胶质瘤。然而，低生物利用度和提取率限制了XN的临床应用。全面研究XN介导的诱导细胞死亡的基因网络有助于药物开发，并可核辐射研究。因此，我们的目标是确定 XNs 对 GBM 治疗表现出细胞毒性的详细分子机制。
方法和主要发现：XN显着诱导GBM细胞死亡并增强GBM一线治疗药物替莫唑胺（TMZ）的细胞毒性。确定了 XN 介导的转录组谱和规范途径。 DNA 修复信号是一种针对 TMZ 细胞毒性的成熟机制，与 XN 下调基因显着相关。复制因子 C 亚基 2 (RFC2) 是一种 DNA 修复相关基因，在 XN 处理的细胞中明显下调。在高级别 GBM 患者和肿瘤中也观察到较高的 RFC2 水平导致患者生存率较低。抑制 RFC2 会降低细胞活力，诱导细胞凋亡，并增强 XN 和 TMZ 的细胞毒性。通过交叉阵列数据、生物信息学预测和体外实验，microRNA (miR)-4749-5p，XN 上调的 microRNA 被鉴定为靶向 RFC2 3UTR 并抑制 RFC2 表达。 GBM 患者中 miR-4749-5p 与 RFC2 之间存在负相关。 miR-4749-5p 的过表达显着促进 XN 和 TMZ 介导的细胞毒性，并降低 RFC2 水平。
意义：因此，我们认为靶向 RFC2 信号传导的 miR-4749-5p 参与 XN 增强的 TMZ 对 GBM 的细胞毒性。我们的研究结果为未来 GBM 治疗提供了新的潜在治疗方向。