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黄腐酚通过调节己糖激酶 2 介导的糖酵解来抑制胶质母细胞瘤。
摘要来源:J Cancer。 2020;11(14):4047-4058。 Epub 2020 年 4 月 6 日。PMID:32368287
摘要作者:袁建、彭刚、肖格蕾、杨转一、黄军、刘庆、杨志全、刘定阳
文章所属单位:袁建 p>摘要:
有氧糖酵解失调是人类癌症中的常见现象,包括胶质母细胞瘤 (GBM)。在本研究中,我们证明天然化合物黄腐酚通过直接抑制糖酵解对 GBM 具有深远的抗肿瘤作用。黄腐酚抑制 GBM 细胞的细胞增殖和集落形成,并显着损害葡萄糖代谢m 通过抑制己糖激酶 2 (HK2) 表达。我们证明,黄腐酚诱导的 HK2 降低需要下调 c-Myc。黄腐酚使 c-Myc 不稳定,并促进 FBW7 介导的 c-Myc 泛素化。黄腐酚减弱 Akt 活性并抑制 GSK3β 的激活,导致 c-Myc 降解。 Myr-Akt1 的过表达显着挽救了黄腐酚介导的 c-Myc 抑制和糖酵解抑制。最后,黄腐酚介导的 PI3-K/Akt-GSK3beta-FBW7 信号轴下调促进了 c-Myc 的不稳定。最后,动物实验结果证明黄腐酚显着抑制肿瘤生长。总的来说,黄腐酚似乎是一种有前途的新型抗肿瘤药物,具有治疗 GBM 的潜力。