miR-204-3p 靶向的 IGFBP2 通路参与黄腐酚诱导的胶质瘤细胞凋亡。
摘要来源：神经药理学。 2016 年 11 月；110（A 部分）：362-75。 Epub 2016 年 7 月 31 日。PMID：27487563
摘要作者：Peng-Hsu Chen、Cheng-Kei Chang、Chwen-Ming Shih、Chia-Hsiung Cheng、Cheng-Wei Lin、Chin-Cheng Lee、Ann-Jeng Liu、Kuo-何浩，陈古中
文章归属：陈鹏旭
摘要：黄腐酚（XN），一种从啤酒花植物啤酒花（大麻科）中提取的异戊二烯化查尔酮，具有治疗癌症的潜力，包括神经胶质瘤。 Micro (mi)RNA 是控制基因表达的小型非编码 RNA。几种 miRNA 已被鉴定参与调节神经胶质瘤的发展。然而，尚无研究证明 miRNA 是否参与导致神经胶质瘤细胞死亡的 XN 细胞毒性。本研究调查了效果XN 介导的 miRNA 表达在激活胶质母细胞瘤 U87 MG 细胞凋亡途径中的作用。首先，我们发现 XN 通过 pro-caspase-3/8 裂解和聚（ADP 核糖）聚合酶（PARP）降解显着降低细胞活力并诱导细胞凋亡。我们还发现，Caspase-9 前体裂解、Bcl2 家族表达变化、线粒体功能障碍和细胞内 ROS 生成也参与了 XN 诱导的神经胶质瘤细胞死亡。通过微阵列分析，miR-204-3p 被确定为 XN 细胞毒性诱导上调最多的 miRNA。经验证，细胞外信号调节激酶 (ERK)/c-Fos 通路参与 XN 上调的 miR-204-3p 表达。通过启动子测定和 ChIP 分析，我们发现 c-Fos 与 miR-204-3p 基因启动子区域的结合呈剂量依赖性。此外，与星形胶质细胞相比，几种神经胶质瘤细胞系中的 miR-204-3p 水平降低。 miR-204-3p 的过度表达增强神经胶质瘤细胞凋亡。 IGFBP2，一种上调的 r神经胶质瘤增殖的调节因子，通过 TCGA 分析验证为 miR-204-3p 的直接靶基因。 XNs 通过 miR-204-3p 靶向抑制 IGFBP2/AKT/Bcl2 通路，在介导神经胶质瘤细胞死亡中发挥着关键作用。这些结果强调XN介导的miR-204-3p网络可能为未来胶质母细胞瘤的治疗和药物开发提供新的治疗策略。