血根碱通过氧化应激诱导人类黑色素瘤细胞快速死亡。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2013 年 4 月 5 日；705(1-3):109-18。 Epub 2013 年 3 月 13 日。PMID：23499690
摘要作者：Ana Burgeiro、Ana C Bento、Consuelo Gajate、Paulo J Oliveira、Faustino Mollinedo
文章隶属关系：Ana Burgeiro
摘要：血根碱是一种天然异喹啉生物碱，源自加拿大血根根和其他罂粟属物种，已知具有广泛的药理特性。在这里，我们发现低微摩尔浓度的血根碱对人类黑色素瘤细胞表现出非常快速的杀伤活性。延时视频显微镜显示与凋亡细胞死亡相一致的快速形态变化，这得到了生化标记物的进一步支持，包括半胱天冬酶激活、多聚(ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 切割和 DNA 分解。泛半胱天冬酶抑制可阻止血根碱诱导的细胞死亡。血根碱处理还诱导细胞内钙离子浓度增加（可被丹曲林抑制），并促进 BAP-31 裂解，因此表明内质网 Ca(2+) 释放以及内质网和线粒体之间的串扰具有推定作用血根碱的抗黑色素瘤作用。血根碱破坏线粒体跨膜电位 (ΔΨm)，将细胞色素 c 和 Smac/DIABLO 从线粒体释放到细胞质，并诱导氧化应激。通过基因转移过度表达 Bcl-XL 并不能阻止血根碱介导的细胞死亡、氧化应激或线粒体凋亡蛋白的释放。然而，用 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 预孵育可防止血根碱诱导的氧化应激、PARP 裂解、凋亡线粒体蛋白的释放和细胞死亡。谷氨酸预处理hione (GSH) 还抑制血根碱的抗黑色素瘤活性。因此，用硫醇抗氧化剂NAC和GS进行预处理消除了血根碱的杀伤活性。综上所述，我们的数据表明，血根碱是氧化应激介导的人类黑色素瘤半胱天冬酶依赖性细胞死亡的非常快速的诱导剂。