海参衍生三萜苷Frondoside A:一种潜在的抗膀胱癌药物。
摘要来源:Nutrients。 2023 年 1 月 11 日;15(2)。 Epub 2023 年 1 月 11 日。PMID:36678249
摘要作者:茹瑞珍、陈庚展、梁晓霞、曹旭东、袁丽红、孟敏杰
文章所属单位:茹瑞珍
摘要:膀胱癌是一种高度复发的疾病,也是全世界癌症相关死亡的常见原因。尽管最近在诊断和治疗方面取得了进展,但膀胱癌的临床结果仍然很差。因此,迫切需要新型抗膀胱癌药物。相信从海参、扇贝、海胆等海洋生物中提取的天然生物活性物质d 具有高效、低毒的抗癌活性。 Frondoside A 是从海参中分离出来的三萜糖苷。已证明 Frondoside A 具有抗增殖、抗侵袭、抗血管生成、抗癌和有效的免疫调节作用。此外,CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)也被证明在多种肿瘤模型中具有有效的抗癌作用,如肝癌、乳腺癌和膀胱癌。然而,很少有研究调查 Frondoside A 单独或与 CpG-ODN 联合使用对膀胱癌的有效性。在本研究中,我们首先研究了 Frondoside A 和 CpG-ODN 的单独作用,随后研究了它们对体外人膀胱癌细胞活力、迁移、凋亡和细胞周期的综合影响,以及使用人膀胱癌细胞系UM-UC-3。为了探究可能的协同效应,不同的组合使用两种药物的浓度。我们的数据显示,Frondoside A 以浓度依赖性方式降低膀胱癌细胞 UM-UC-3 的活力,其对细胞活力的抑制作用(2.5μM)优于 EPI(10μM)。我们还发现,Frondoside A 可抑制 UM-UC-3 细胞迁移,影响细胞周期的分布,并以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡,从而有效增加亚 G1(凋亡)细胞分数。此外,我们还证明免疫调节剂CpG-ODN可以协同增强Frondoside A对人膀胱癌细胞系UM-UC-3增殖和迁移的抑制作用。在体内实验中,Frondoside A(800μg/kg/天,腹膜内注射,持续 14 天)单独使用以及与 CpG-ODN(1 mg/kg/剂,腹膜内注射)联合使用可显着降低 UM-UC-3 肿瘤异种移植物的生长,且没有任何影响。显着的毒副作用;然而,化疗药物 EPI 却导致裸体体重减轻e 老鼠。综上所述,这些研究结果表明 Frondoside A 联合 CpG-ODN 是一种很有前景的膀胱癌治疗策略。