鼠李糖乳杆菌 HA-114 和枯草芽孢杆菌 R0179 通过独特的机制延长秀丽隐杆线虫的寿命并减轻 β 淀粉样蛋白毒性。
摘要来源:J Alzheimers Dis。 2024 年 7 月 30 日。Epub 2024 年 7 月 30 日。PMID:39093068
摘要作者:Stuart G Foster、Shibi Mathew、Audrey Labarre、J Alex Parker、Thomas A Tompkins、Sylvie Binda
文章隶属关系:Stuart G Foster
摘要:背景:将肠道菌群失调与阿尔茨海默病 (AD) 等神经认知障碍联系起来的最新进展表明,肠道菌群-脑轴可作为 AD 预防、管理或治疗的目标。
目标:我们试图找出可以延迟 Aβ 诱导的麻痹。
方法:利用在体壁肌肉 (GMC101) 中表达人类淀粉样蛋白-β(Aβ)1-42 的线虫,我们评估了几种益生菌菌株对瘫痪的影响。
结果:我们发现鼠李糖乳杆菌 HA-114 和枯草芽孢杆菌 R0179(但不是其上清液或热处理形式)可延迟麻痹并延长寿命,而不影响淀粉样蛋白-β聚集体。为了揭示其中的机制,我们探索了与神经生成疾病有关的两种已知途径的作用,即通过删除线粒体自噬因子 PINK-1 来实现线粒体自噬,以及通过删除 Δ9 去饱和酶 FAT-5 来实现脂肪酸去饱和。 GMC101线虫中Pink-1的缺失并没有改变HA-114的延长寿命和抗麻痹作用,但降低了R0179对麻痹的保护作用,但不影响其延长寿命的作用。在 GMC101 蠕虫中删除 fat5 后,单不饱和 C14:1 和 C16:1 FA 保留了其而饱和 C14:0 和 C16:0 FA 则没有这种有益效果。 R0179 对寿命和瘫痪的有益作用不受 Fat-5 删除的影响,而 HA-114 对瘫痪和寿命的有益作用则显着降低。
结论:综合其他模型中的临床和临床前证据,我们的结果表明 HA-114 或 R0179 可以作为 AD 等神经退行性疾病的潜在治疗辅助药物进行研究。