荔枝籽多酚通过 LRP1/AMPK 介导的自噬诱导抑制 Aβ 诱导的 NLRP3 炎症小体激活。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2020 年 8 月 5 日；130:110575。 Epub 2020 年 8 月 5 日。PMID：32768883
摘要作者：邱文桥、潘蓉、唐勇、周小刚、吴建明、余鲁、罗婉君、艾伟、于崇琳, 秦大连, 吴安国
文章归属：邱文桥
摘要：新证据表明小胶质细胞自噬的增强可抑制阿尔茨海默病中 NLRP3 炎症小体介导的神经炎症疾病（AD）。同时，小胶质细胞中高表达的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）能够负向调节神经炎症并正向调节自噬。此外，我们之前曾报道过一种富含多酚的活性荔枝种子组分l (LSP) 在 Aβ 诱导的 BV-2 细胞中具有抗神经炎症作用。然而，其作用的分子机制仍不清楚。在本研究中，我们旨在研究LSP是否抑制NLRP3炎症小体介导的神经炎症，并阐明其在Aβ诱导的BV-2细胞和APP/PS1小鼠中的分子机制。结果表明，LSP剂量和时间依赖性地通过增加BV-2细胞中Beclin 1和LC3II的表达来激活自噬，这是通过上调LRP1及其介导的AMPK信号通路来调节的。此外，Western blotting和荧光显微镜结果均表明，LSP可通过抑制Aβ中NLRP3、ASC的表达、caspase-1的裂解和IL-1β的释放，显着抑制NLRP3炎症小体的激活(1-42 )诱导的BV-2细胞。此外，siRNA LRP1成功消除了LSP对AMPK激活及其介导的自噬的影响，以及对NLRP3炎症的抑制作用。一些。此外，LSP还拯救了由Aβ(1-42)处理的BV-2细胞的条件培养基诱导的PC-12细胞。此外，LSP 改善了 APP/PS1 小鼠的认知功能并抑制了 NLRP3 炎症小体。综上所述，LSP在AD体外和体内模型中抑制NLRP3炎症小体介导的神经炎症，这与LRP1/AMPK介导的自噬密切相关。因此，本研究的结果进一步为LSP作为未来治疗AD的潜在药物提供了证据。