摘要标题：
烟酰胺通过抑制沉默调节蛋白和选择性减少 Thr231-磷酸tau 的机制恢复阿尔茨海默病转基因小鼠的认知能力。
摘要来源：J Neurosci。 2008 年 11 月 5 日；28(45)：11500-10。 PMID：18987186
摘要作者：Kim N Green、Joan S Steffan、Hilda Martinez-Coria、Xuemin Sun、Steven S Schreiber、Leslie Michels Thompson、Frank M LaFerla
摘要：记忆丧失是阿尔茨海默病是阿尔茨海默病的标志性特征，迫切需要预防或延缓其发病的治疗方法。有效的预防策略可能会带来最大和最广泛的好处。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂可增加组蛋白乙酰化并增强记忆和突触可塑性。 我们评估了烟酰胺（sirtuins 或 III 类 NAD(+) 依赖性 HDAC 的竞争性抑制剂）在 3xTg-AD 小鼠中的功效，并发现它恢复了与病理相关的认知缺陷。烟酰胺以类似于抑制 SirT1 的方式选择性地减少与微管解聚相关的 tau 蛋白 (Thr231) 的特定磷酸种类。烟酰胺还显着增加乙酰化 α-微管蛋白（SirT2 的主要底物）和 MAP2c，这两者都与增加微管稳定性有关。磷酸化Thr231-tau 的减少与单泛素结合的tau 的减少有关，表明这种翻译后修饰形式的tau 可能会迅速降解。与野生型 tau 相比，Thr231-磷酸化模拟 tau 体外过度表达可增加 tau 的清除并减少 tau 的积累。 这些临床前研究结果表明，口服烟酰胺可能代表 AD 和其他 tau 病的安全治疗方法，并且 tau 在 Thr231 处的磷酸化可能调节 tau 稳定性。