广藿香醇通过调节 SIRT1 改善阿尔茨海默病动物模型的学习和记忆障碍。
摘要来源：植物医学。 2022 年 11 月；106:154441。 Epub 2022 年 9 月 6 日。PMID：36108371
摘要作者：徐清清、苏子仁、胡振、文阳、咸艳芳、林志秀
文章所属单位：清-徐庆
摘要：背景：阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一。广藿香醇 (PA) 是从广藿香中分离出来的主要活性成分，在中枢神经系统 (CNS) 中表现出广泛的生物活性，并发挥神经保护作用。
目的：本研究旨在研究 PA 在 AD 动物模型中的抗 AD 作用，并阐明其潜在机制。g分子机制。
方法：采用气相色谱法（GC）测定PA通过血液的能力-口服给药后大鼠的脑屏障（BBB）。采用脑室内（ICV）注射链脲佐菌素（STZ）建立散发性AD大鼠模型。连续 42 天每天一次给大鼠口服 PA（25 和 50 mg/kg）。采用Morris水迷宫（MWM）试验测定STZ诱导的AD大鼠的学习记忆功能。 EX527是一种沉默信息调节因子1（SIRT1）选择性抑制剂，用于研究SIRT1在大鼠PA抗AD作用中的作用。
结果：PA 可以穿透 BBB。 MWM测试结果表明，PA可以显着改善STZ引起的大鼠学习记忆缺陷。同时，PA增强SIRT1的表达，显着减轻tau pa通过抑制 tau 蛋白的过度乙酰化（位于 Lys174 位点）和过度磷酸化（位于 Thr181、Thr205、Ser396 和 Ser404 位点）。 PA 还有效抑制了 STZ 治疗的 AD 大鼠中小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，以及 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的表达以及核因子 -κB (NF-κB) 第 310 位赖氨酸 (K310) 的脱乙酰化。 SIRT1选择性抑制剂EX527可部分消除PA改善认知缺陷的作用，并抑制乙酰化tau和乙酰化NF-κB p65的下调，提示PA通过上调SIRT1发挥对AD的神经保护作用。
结论：本研究首次报道单剂量口服PA后可穿透BBB发挥对大脑的保护作用行政。目前的实验结果也充分证明PA可以改善STZ-i的认知和记忆障碍诱导AD大鼠模型。其潜在机制涉及通过调节 SIRT1 和 NF-κB 通路来减轻神经炎症、tau 病理学和 Aβ 沉积。所有这些发现强烈表明 PA 是一种有前途的天然化合物，值得进一步开发成抗 AD 药物。