广藿香醇通过抑制 C/EBPβ/AEP 通路调节神经病理学和肠道微生物群，减轻阿尔茨海默病转基因小鼠模型的认知缺陷。
摘要来源：J 神经炎症。 2023 年 1 月 30 日；20(1):19。 Epub 2023 年 1 月 30 日。PMID：36717922
摘要作者：徐清清、苏子仁、文阳、钟梅、咸芳芳、林志秀
文章所属单位：清-徐庆
摘要：背景：阿尔茨海默病（AD）是一种慢性神经退行性疾病，其特征是进行性认知功能障碍和行为障碍。广藿香醇 (PA)，从广藿香中分离出来，具有多种药用价值逻辑特性，包括神经保护作用。本研究旨在利用TgCRND8转基因AD小鼠模型研究PA对AD的治疗作用，并探讨CCAAT/增强子结合蛋白β/天冬酰胺内肽酶（C/EBPβ/AEP）信号通路的潜在机制。
方法：基因分型确认转基因性后，对3月龄TgCRND8小鼠每天灌胃一次药物治疗，连续4个月。应用几种行为测试来评估神经功能的不同方面。然后收集大脑和结肠组织进行深入的机制研究。为了进一步验证PA是否通过调节TgCRND8小鼠的C/EBPβ/AEP信号通路发挥抗AD作用，将编码CEBP/β的腺相关病毒（AAV）载体双侧注射到TgCRND8小鼠的海马CA1区以过表达C/EBPβ 。此外，f通过肠道菌群移植（FMT）实验来验证肠道菌群对 PA 抗 AD 作用的潜在作用。
结果：我们的结果表明，PA 治疗显着改善了 TgCRND8 小鼠的日常生活活动 (ADL)，改善了与焦虑相关的行为缺陷和认知障碍。 PA 调节淀粉样前体蛋白 (APP) 的加工。 PA 还显着降低 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 和 Aβ 的水平，抑制 Aβ 斑块负荷，抑制多个位点的 tau 蛋白过度磷酸化，并缓解 TgCRND8 小鼠大脑中的神经炎症。此外，PA 恢复肠道菌群失调，并抑制 TgCRND8 小鼠大脑和结肠组织中 C/EBPβ/AEP 信号通路的激活。有趣的是，PA 显着减轻了 TgCRND8 小鼠中 C/EBPβ 过度表达引起的 AD 样病理。此外，来自 PA-trea 的粪便微生物群的 FMT试验过的 TgCRND8 小鼠显着减轻了无菌 TgCRND8 小鼠的认知障碍和 AD 样病理。
结论：所有这些研究结果充分证明，PA 可以通过抑制 C/EBPβ/AEP 通路的激活，抑制 Aβ 斑块沉积、tau 蛋白过度磷酸化、神经炎症和肠道菌群失调，从而改善 TgCRND8 小鼠的认知缺陷，这表明 PA 是一种有前途的天然化学物质进一步开发 AD 药物治疗。