芒果苷对甲醛诱导的 HT22 细胞损伤和认知障碍的保护作用。
摘要来源：Pharmaceutics。 2023 年 5 月 23 日；15(6)。 Epub 2023 年 5 月 23 日。PMID：37376018
摘要作者：陈帆、王娜、田欣艳、苏娟、秦艳、何荣桥、何霞平
文章所属单位：陈帆
摘要:甲醛 (FA) 已被发现可诱发主要的阿尔茨海默病 (AD) 样特征，包括认知障碍、Aβ 沉积和 Tau 过度磷酸化，表明它可能在 AD 的发生和进展中发挥重要作用。因此，阐明 FA 诱导的神经毒性的机制对于探索更全面的延迟方法至关重要或预防 AD 的发展。芒果苷 (MGF) 是一种天然的 C-葡萄糖基呫吨酮，具有良好的神经保护作用，被认为具有治疗 AD 的潜力。本研究旨在表征 MGF 预防 FA 诱导的神经毒性的作用和机制。小鼠海马细胞 (HT22) 的结果表明，与 MGF 共同治疗可显着降低 FA 诱导的细胞毒性，并以剂量依赖性方式抑制 Tau 过度磷酸化。进一步发现，这些保护作用是通过减弱 FA 诱导的内质网应激 (ERS) 来实现的，如抑制 ERS 标记物 GRP78 和 CHOP 以及下游 Tau 相关激酶（GSK-3β 和 CaMKII）表达所示。此外，MGF 显着抑制 FA 诱导的氧化损伤，包括 Ca 超载、ROS 生成和线粒体功能障碍，所有这些都与 ERS 相关。进一步研究表明，胃内给药连续 6 周给予 40 mg/kg/天的 MGF，通过减少 Tau 过度磷酸化以及 GRP78、GSK-3β 和 CaMKII 的表达，显着改善了 FA 诱导的认知障碍的 C57/BL6 小鼠的空间学习能力和长期记忆。大脑。综上所述，这些发现首次证明 MGF 对 FA 引起的损伤发挥显着的神经保护作用，并改善小鼠认知障碍，其可能的潜在机制有望为治疗 AD 和 FA 引起的疾病提供新的基础污染。