肌肽通过降低氧化应激保护巨噬细胞免受 Aβ1-42 寡聚物的毒性。
摘要来源：生物医学。 2021 年 4 月 26 日；9(5)。 Epub 2021 年 4 月 26 日。PMID：33926064
摘要作者：Giuseppe Caruso、Cristina Benatti、Nicolò Musso、Claudia G Fresta、Annamaria Fidilio、Giorgia Spampinato、Nicoletta Brunello、Claudio Bucolo、Filippo Drago、Susan M Lunte、Blake R Peterson、Fabio Tascedda，Filippo Caraci
文章隶属：Giuseppe Caruso
摘要：肌肽（β-丙氨酰-L-组氨酸）是一种天然存在的内源性肽，广泛分布于大脑等兴奋组织中。这种二肽具有众所周知的抗氧化、抗炎和抗聚集活性，并且它可能有助于治疗神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病（AD）。在这种疾病中，外周浸润巨噬细胞在清除大脑中的淀粉样β (Aβ) 肽方面发挥着重要作用。相应地，据报道，在患有 AD 的患者中，外周巨噬细胞吞噬 Aβ 的能力存在缺陷。因此，肌肽对巨噬细胞和与 AD 相关的氧化应激的影响对于该领域的药物发现具有重大意义。在目前的工作中，使用台盼蓝排斥、激光诱导荧光微芯片电泳、流式细胞术、荧光显微镜和高通量定量实时 PCR 等方法组合研究了 Aβ1-42 寡聚物诱导的应激模型。这些测定用于评估肌肽保护巨噬细胞、调节氧化应激以及分析与炎症和促炎症相关的基因表达的能力。和抗氧化系统。我们发现，用肌肽预处理 RAW 264.7 巨噬细胞可通过减少氧化应激（通过细胞内一氧化氮 (NO)/活性氧 (ROS) 水平和过氧亚硝酸盐的产生来衡量）来抵消 Aβ1-42 寡聚物诱导的细胞死亡和凋亡。肌肽的这种保护活性不是通过调节经典炎症途径介导的，而是可以通过肌肽众所周知的抗氧化和自由基清除活性、增强的巨噬细胞吞噬活性以及修复 fractalkine 受体 CX3CR1 来解释。这些通过 Aβ1-42 寡聚物攻击巨噬细胞获得的新发现，以及众所周知的肌肽在体外和体内的多模式作用机制，证实了这种二肽在 AD 病理学背景下的治疗潜力。