马钱素通过调节 TLR4/TRAF6/NF-κB 轴预防 BV-2 小胶质细胞 Aβ 诱导的炎症。
摘要来源：Cell Biol Int. 2018 年 12 月；42(12):1632-1642。 Epub 2018 年 10 月 31 日。PMID：30288860
摘要作者：崔勇、王艳杰、赵丹宇、冯小凡、张林、刘春
文章所属单位：崔勇
摘要：神经炎症与阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的发病机制和进展密切相关。马钱素是从中药山茱萸中提取的环烯醚萜苷，具有抑制炎症和改善记忆的特性。本研究旨在研究马钱素对 Aβ 诱导的炎症的影响并探讨其潜在机制。用 10μM Aβ 刺激 BV-2 小胶质细胞 24 小时以诱导炎症损伤。根据结果根据CCK-8测定，本工作中马钱素的剂量为10和30μM。我们发现马钱素治疗可以抑制 Aβ 诱导的小胶质细胞活化。此外，马钱素治疗可防止肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6)、巨噬细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)、一氧化氮 (NO)、前列腺素 E2 (PGE2) 的过量产生）以及 Aβ 刺激的 BV-2 细胞中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶 2 (COX-2) 的上调。蛋白质印迹结果表明，马钱素可抑制 Aβ 诱导的 Toll 样受体 4 (TLR4)、骨髓分化因子 88 (MyD88) 和 TNF 受体相关因子 6 (TRAF6) 的升高。马钱素治疗还减弱了 Aβ 引起的 IRAK4 磷酸化水平的增加。此外，马钱素减轻了 Aβ 刺激的 BV-2 细胞中 NF-κB p65 亚基的核转位，并且这种现象可以被 TLR4 激动剂 LPS 逆转。此外，马钱苷的抗炎作用当 TLR4 信号通路被 LPS 重新激活时减弱。综上所述，我们的数据表明，马钱素可以减弱 BV-2 小胶质细胞中 Aβ 诱导的炎症反应，部分是通过灭活 TLR4/TRAF6/NF-κB 轴来实现的。