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黄芩苷调节自噬干扰小肠急性移植物抗宿主病。
摘要来源：Sci Rep. 2022 04 21 ； 12（1）：6551。 Epub 2022 年 4 月 21 日。PMID：35449393
摘要作者：孙晓琪、迈克尔·皮萨诺、徐龙进、孙福某、徐杰、郑伟、刘秀娟、张彦宇、孙润杰、崔星
文章所属单位：孙晓琪
摘要：急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植后的主要并发症和死亡原因。黄芩苷可以保护大鼠小肠上皮细胞免受TNF-α诱导的损伤，缓解肠炎相关性腹泻。验证黄芩苷是否具有保护小肠粘膜的作用通过调节异常自噬、干扰肠道aGVHD，建立aGVHD小鼠模型。 CB6F1小鼠经60Co X射线处理后，静脉注射来自BALB/c供体小鼠骨髓和脾组织的单核细胞悬液。用不同剂量的黄芩苷治疗15天后，评估存活时间、血清TNF-α和IL-10水平以及肠道自噬标志物水平。还使用肠屏障功能障碍的细胞模型来验证黄芩苷的作用。结果显示，与对照相比，黄芩苷通过降低TNF-α水平和增加IL-10水平，显着延长生存时间，显着降低aGVHD病理评分和临床评分。透射电镜检查显示黄芩苷处理增加了肠粘膜上皮自噬泡的数量并导致线粒体结构的恢复l 小鼠细胞和 Caco-2 细胞。 Western blotting结果显示，黄芩苷处理通过调节AMPK/mTOR自噬途径增强体内自噬。在 Caco-2 细胞中体外观察到类似的结果。此外，与自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）联合治疗后，黄芩苷的作用降低。黄芩苷可通过影响炎性细胞因子水平失衡和粘膜屏障损伤来调节自噬，从而减轻小肠aGVHD的严重程度，因此黄芩苷可能成为治疗aGVHD的新方法。