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发现 Herbacetin 作为一种新型 SGK1 抑制剂来缓解心肌肥厚。
摘要来源：Adv Sci (Weinh)。 2022 年 1 月；9(2)：e2101485。 Epub 2021 年 11 月 10 日。PMID：34761560
摘要作者：张树静、王颖超、于敏、尚业、常彦旭、赵宏、康宇、赵鲁、徐雷、赵小平、Dario Difrancesco、Mirko Baruscotti、易王
文章来源：张树静
摘要：心脏肥大是多种心血管疾病的关键病理生理步骤，最终导致心力衰竭和死亡。红景天提取物 (Ext.R) 是欧洲和东亚常用的一类药草，在体外和体内均可减轻心脏肥大。血清/糖皮质激素调节激酶 1 (SGK1) 被确定为 Ext. 的潜在靶标。 R. 通过基于质谱的激酶抑制测定，来自 Ext.R 的 Herbacetin (HBT) 被鉴定为一种新型 SGK1 抑制剂，IC50 为 752 nmol。热位移实验、KINOMEscan体外实验结合分子对接证明了HBT与SGK1之间的直接结合。 SGK1 中 Asp177 的位点特异性突变完全消除了 HBT 的抑制活性。类黄酮的 C-3、C-8、C-4 位点上存在 OH 基团，有利于抑制 SGK1 活性。最后，HBT 在体外和体内显着抑制心肌细胞肥大，减少活性氧 (ROS) 合成和钙积累。 HBT 降低 SGK1 的磷酸化并调节其下游叉头盒蛋白 O1 (FoxO1) 信号通路。综上所述，研究结果表明，一组与 HBT 结构相关的黄酮类化合物可能是开发新药物的新线索。抗心脏肥大的药物。