紫杉叶素通过减轻鸡线粒体功能障碍和糖代谢紊乱，改善 DEHP 诱导的心肌细胞肥大。
摘要来源：环境污染。 2019 年 12 月；255（第 1 部分）：113155。 Epub 2019 年 9 月 11 日。PMID：31539850
摘要作者：蔡景增、史光良、张远、郑莹莹、杨杰、刘琪、宫亚凡、于大海、张紫薇
文章所属单位：景增蔡
摘要：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是一种普遍存在的环境污染物，严重影响人类和动物的健康。紫杉叶素 (TAX) 是一种从红豆杉中分离出来的植物黄酮类化合物，对心脏病具有保护作用。然而，DEHP是否能诱导心肌细胞肥大及其机制尚不清楚。本研究旨在探讨DEHP诱导心肌细胞肥大的具体分子机制及其对心肌细胞肥大的影响。税收对其的保护潜力。用 DEHP (500μM) 和/或 TAX (0.5μM) 处理鸡原代心肌细胞 24 小时。检测葡萄糖和三磷酸腺苷 (ATP) 的水平，并通过体外实时定量 PCR (qRT-PCR) 和蛋白质印迹 (WB) 验证心脏肥大相关基因。结果表明，TAX 可改善 DEHP 诱导的心脏肥大，表现为心肌细胞面积增加以及心房钠尿肽 (ANP)、钠尿肽 A 样 (BNP) 和 β-肌球蛋白重心肌 (β-MHC) 的表达增加。此外，DEHP 在体外通过白细胞介素 6 (IL-6)/Janus 激酶 (JAK)/信号转导剂和转录激活剂 3 (STAT3) 途径诱导心脏肥大。此外，DEHP 通过激活胰岛素样生长因子 1 (IGF1)/磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 途径和过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)/PPARG 共激活，破坏线粒体功能和糖代谢。或 1 α (PGC-1α) 途径在体外诱导心脏肥大。有趣的是，TAX 治疗明显减轻了 DEHP 引起的变化。综上所述，DEHP 通过激活 IL-6/JAK/STAT3 信号通路诱导心脏肥大，引发体外糖代谢紊乱和线粒体功能障碍，可通过 TAX 改善。我们的研究结果为治疗DEHP引起的心肌细胞肥大提供了可行的分子机制。