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榄仁树中的单宁通过重新教育肿瘤相关巨噬细胞和恢复 CD8T 细胞功能来抑制肝细胞癌生长。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2022 年 8 月 31 日；154:113543。 Epub 2022 年 8 月 31 日。PMID：36057223
摘要作者：常子豪、张秋楠、胡倩、刘玉琪、张兰珍、刘润平
文章所属单位：常子豪
摘要：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是浸润肿瘤微环境（TME）的主要免疫抑制成分。靶向 TAM 已成为重塑免疫抑制性 TME 并增强 T 细胞介导的抗肿瘤免疫以用于癌症治疗的有前途的策略。在这项研究中，我们调查了榄仁树总单宁成分的作用及机制。 (TB-TF) 使用已建立的 Hepa1-6 原位小鼠模型和小鼠骨髓来源的巨噬细胞极化模型来对抗肝细胞癌 (HCC)。在这里，我们发现TB-TF在体内显着抑制原位肿瘤生长并促进M2-TAMs向抗肿瘤M1表型极化。进一步的研究表明，TB-TF 可逆转肿瘤条件培养基诱导的巨噬细胞 M2 极化，具体表现为 TNF-α、IL-1β 和 iNOS 表达增加，以及 Arg-1 表达减少，从而重新教育共培养的巨噬细胞。用肿瘤条件培养基转化为M1表型。此外，我们发现TB-TF还促进CCL5和CXCL10等趋化因子介导的T细胞浸润，并恢复CD8T细胞的细胞毒功能，粒酶B、穿孔素和IFN-γ的表达上调证明了这一点。我们的数据表明 TB-TF 作为一种有前途的抗癌药物，通过重塑肿瘤免疫抑制微环境发挥抗肿瘤作用，显示其在肝细胞癌免疫治疗中的潜力。