雌激素化学物质与雌激素的相互作用植物雌激素与雌激素受体β。
摘要来源：内分泌学。 1998 年 10 月；139(10)：4252-63。 PMID：9751507
摘要作者：G G Kuiper、J G Lemmen、B Carlsson、J C Corton、SH Safe、P T van der Saag、B van der Burg、J A Gustafsson
文章隶属关系：卡罗林斯卡学院生物技术中心和医学营养系，瑞典胡丁厄。 [email protected]
摘要：老鼠，老鼠人类雌激素受体 (ER) 有两种亚型：ER α 和 ER β，其不同之处在于 C 端配体结合结构域和 N 端反式激活结构域。在这个研究中，我们研究了环境化学物质和植物雌激素在与 ER α 或 ER β 蛋白的竞争结合测定中的雌激素活性，以及在使用细胞的瞬时基因表达测定中，其中通过与重组人 ER α 或 ER 共转染培养物来产生急性雌激素反应。存在雌激素依赖性报告质粒时的 ER beta 互补 DNA (cDNA)。人 ER α 和 ER β 蛋白的饱和配体结合分析揭示了 [3H]-17β-雌二醇 (E2) 的单一结合成分，具有高亲和力 [解离常数 (Kd) = 0.05 - 0.1 nM]。所有环境雌激素化学物质[多氯羟基联苯、二氯二苯基三氯乙烷 (DDT) 及其衍生物、烷基酚、双酚 A、甲氧氯和十氯酮] 都以相似的偏好和程度与 E2 竞争与两种 ER 亚型的结合。在大多数情况下，相对结合亲和力 (RBA) 比 E2 至少低 1000 倍。一些酸碱度细胞雌激素如香豆雌酚、金雀异黄酮、芹菜素、柚皮素和山奈酚与 E2 与 ER β 的结合比与 ER α 的结合更强。雌激素化学物质，如壬基酚、双酚 A、o、p-DDT 和 2,4,6-三氯-4-联苯酚，在浓度为 100-1000 nM 时可刺激 ER α 和 ER β 的转录活性。植物雌激素，包括染料木黄酮、香豆雌酚和玉米赤霉烯酮，在浓度为 1-10 nM 时可刺激两种 ER 亚型的转录活性。在反式激活测定中，两种 ER 亚型的植物雌激素的雌激素效力排名不同；即，E2>玉米赤霉烯酮=香豆雌酚>染料木黄酮>大豆黄酮>芹菜素=根皮黄素>生物茶素A=山奈酚=柚皮素>芒柄花素=伊普黄酮=槲皮素=ERα的白杨素和E2>染料木黄酮=香豆素>玉米赤霉烯酮>大豆黄酮>生物茶素A=芹黄素=山奈酚 = 柚皮素 > 根皮素 = 槲皮素 = 伊普黄酮 = 芒柄花素 = 白杨素（ER beta）。抗雌激素活性除玉米赤霉烯酮外，未检测到植物雌激素，玉米赤霉烯酮是 ER α 的完全激动剂和 ER β 的混合激动剂-拮抗剂。总之，虽然工业来源的雌激素化学物质的雌激素效力非常有限，但植物雌激素的雌激素效力非常显着，尤其是ERβ，并且它们可能引发许多由生理雌激素引起的生物反应。