甘草查尔酮 B 诱导 DNA 损伤、细胞周期停滞、细胞凋亡，并增强肝细胞癌细胞中的 TRAIL 敏感性。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2022 年 9 月 25 日；365:110076。 Epub 2022 年 8 月 7 日。PMID：35948134
摘要作者：张云云、冯盼盼、王鸿飞、张恒、梁涛、郝晓山、王丰泽、费红荣
p>文章归属：张云云
摘要：肝细胞癌（HCC）是一种高度致命的疾病，被认为是日益严重的全球健康危机。在中国，传统中草药多年来一直用于治疗癌症患者。本研究探讨甘草查耳酮 B (LCB)（一种从甘草根中分离出的黄酮类化合物）对 HCC 细胞增殖、DNA 损伤和 TNF 相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 介导的细胞凋亡的影响lls。我们的结果表明，LCB 抑制细胞增殖并诱导 DNA 损伤、细胞周期停滞和细胞凋亡。 LCB 治疗显着抑制 Akt/mTOR 通路并激活内质网 (ER) 应激和丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路。此外，LCB 和 TRAIL 联合治疗显着增强了活力降低和细胞凋亡。 LCB 以浓度和时间依赖性方式上调死亡受体 4 (DR4) 和死亡受体 5 (DR5) 蛋白。 DR5 的敲低显着抑制了 TRAIL 诱导的 PARP 裂解，而 LCB 则增强了这种裂解。使用细胞外调节激酶 (ERK) 抑制剂 (PD98059) 或 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 抑制剂 (SP600125) 治疗可显着降低 LCB 诱导的 DR5 表达上调，并减弱 LCB 介导的 TRAIL 致敏作用。总之，LCB 通过调节 HCC 细胞中的 Akt/mTOR、ER 应激和 MAPK 途径表现出细胞毒活性并通过 ERK 和 JNK 依赖性方式上调 DR5 表达，有效增强 TRAIL 敏感性。 LCB和TRAIL联合治疗可能是HCC的替代治疗策略。