研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

槲皮素通过 FZD7/β-catenin 通路逆转肝癌细胞多药耐药。

植物医学。 2018 年 4 月 1 日；43:37-45。 Epub 2018 年 3 月 19 日。PMID：29747752

陈兆林、黄成、马涛涛、蒋岭、唐立勤、施天禄、山堂张，张雷，朱鹏丽，李军，沉爱宗

陈兆林

背景：化疗已广泛用于治疗癌症，但多药耐药性（MDR）的出现是化疗成功的最大障碍。 MDR 的传统机制之一是 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白的过度表达，例如 P-糖蛋白 (P-gp/ABCB1) 和多药耐药相关蛋白 (MRP/ABCC)，这限制了药物的长期有效使用血液治疗药物。为了增强肿瘤细胞的化疗敏感性，有效的MDR调节剂受到了人们的关注。

目的：本研究旨在探讨槲皮素对MDR的逆转作用，并探讨其体外作用机制。

研究设计/方法：通过MTT测定、流式细胞术、实时PCR和蛋白质印迹分析在人肝癌细胞中检查槲皮素对MDR的影响和机制。

结果：我们的数据发现细胞内积累罗丹明 123（Rh123）和阿霉素（ADR）的表达增加，BEL/5-FU 细胞对化疗药物的敏感性增加，ABCB1、ABCC1 和 ABCC2 的表达均下调，表明 BEL/5-FU 细胞的功能ABCB1、ABCC1、ABCC2外排泵表达均抑制被咬伤用槲皮素治疗。此外，槲皮素对 ABCB1、ABCC1 和 ABCC2 的抑制依赖于通过 Wnt/β-连环蛋白途径的 FZD7。进一步研究发现，通过RNA干扰（siFZD7）减少FZD7可增强对化疗药物的敏感性，增加Rh123和ADR的细胞积累，并对FZD7、ABCB1、ABCC1、ABCC2和β-catenin的表达产生抑制作用，类似槲皮素。同时，FZD7的过表达对表达表现出相反的影响。有趣的是，证实槲皮素可以抑制BEL-7402细胞中FZD7、ABCB1、ABCC1、ABCC2和β-catenin的表达水平；此外，槲皮素联合siFZD7处理BEL/5-FU细胞，与槲皮素联合siRNA阴性对照（sncRNA）相比，这些基因的表达均有效降低。

结论：总体而言，这些数据表明使用槲皮素（至少部分是通过抑制 FZD7 来对抗化疗耐药性）的有效性，并表明槲皮素可以开发成一种有效的天然致敏剂，用于治疗耐药的人类肝细胞癌。