维生素 C 单独使用以及与苯并硝唑联合使用对克氏锥虫的抗寄生虫作用。
摘要来源:PLoS Negl Trop Dis。 2018 年 9 月 21 日;12(9):e0006764。 Epub 2018 年 9 月 21 日。PMID:30240395
摘要作者:Vanesa Puente、Agostina Demaria、Fernanda M Frank、Alcira Batlle、Maria Elisa Lombardo
文章隶属关系:Vanesa Puente
摘要:
背景:目前用于治疗南美锥虫病的药物硝呋替莫和苯硝唑疗效有限且毒副作用大。为了寻找新的治疗方法,对维生素C单独使用以及与苯硝唑联合使用的体外和体内抗克氏锥虫活性进行了研究。
方法/主要发现:通过在 Neubauer 室中计数寄生虫来评估对表鞭毛体和锥虫的杀锥虫活性用化合物处理后。对于无鞭毛体阶段,使用表达β-半乳糖苷酶的转基因寄生虫,并通过测量β-半乳糖苷酶活性进行定量。在 Vero 细胞上测试了化合物的细胞毒性。通过测定还原硫醇水平(分光光度测定)和细胞内氧化状态(通过流式细胞术)来评估寄生虫的氧化还原状态。在恰加斯病小鼠模型上评估了体内杀锥虫活性。维生素 C 和苯并硝唑对三种寄生虫的杀锥虫活性相似。当两种药物联合使用时,维生素 C 不会引起苯并硝唑对锥鞭毛体的抗寄生虫活性发生任何变化;然而,对于哺乳动物细胞,维生素 C 会减弱细胞毒性苯并硝唑的毒性程度。维生素 C 可能有两种作用机制:单独使用时对寄生虫具有致命的促氧化作用,与苯硝唑联合使用时具有抗氧化作用。在受感染的小鼠身上也观察到了类似的行为。也就是说,用维生素 C 治疗的受感染小鼠体内的寄生虫数量低于对照组。与单独使用维生素 C 治疗的动物相比,使用苯并硝唑治疗的动物表现出较低的寄生虫血症水平。同样,维生素 C 不会对苯并硝唑的抗寄生虫特性产生任何影响。即使采用联合治疗,维生素C对宿主的抗氧化作用也得到了证实;观察到 100% 的存活率,并且感染急性期发生的体重减轻减少。
结论/意义:根据这些结果,维生素 C 与苯并硝唑的组合可被视为一种替代治疗方法t 为恰加斯病。这些初步结果鼓励进一步研究以改善恰加斯病的治疗。