维生素 C 通过抑制有氧糖酵解增强骨肉瘤对三氧化二砷的敏感性。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2024 年 1 月;482:116798。 Epub 2023 年 12 月 30 日。PMID:38160894
摘要作者:刘颖、岳金瑞、任紫晶、何明宇、王傲、谢家杰、李涛、刘国新、何旭廷、葛世宇、袁野、杨雷
p>文章来源:刘颖
摘要:骨肉瘤(OS)是骨科常见的恶性肿瘤疾病,好发年龄为青少年和20岁以下儿童。三氧化二砷 (ATO) 是一种古老的毒物,据报道在包括 OS 在内的多种肿瘤治疗中发挥着关键作用。但由于ATO存在一定的心脏毒性、肝毒性等毒副作用,其临床应用受到很大限制。在这里我们报告低剂量的 ATO (1 μM) 显着降低了维生素 C 对 OS 细胞的半数抑制浓度 (IC50)。与单独治疗相比,维生素C(VitC,800μM)和ATO(1μM)的合成应用在体外显着进一步抑制OS细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。同时,我们观察到VitC和ATO的联合应用通过抑制关键糖酵解基因(PGK1、PGM1和LDHA)的表达,直接抑制OS细胞的有氧糖酵解,减少丙酮酸、乳酸和ATP的产生。此外,尾静脉注射VitC (200 mg/kg)和ATO (1 mg/kg)的组合通过抑制OS的有氧糖酵解显着延迟了裸鼠的OS生长和迁移。因此,我们的结果表明,VitC通过抑制有氧糖酵解有效增加OS对低浓度ATO的敏感性,从而减轻高剂量砷的毒副作用c trioxy,表明VitC和ATO的合成应用是临床治疗人类OS的一种有前景的方法。