研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

脱氧胆酸在中性和酸性 pH 值下，通过诱导 ROS 对食管细胞具有遗传毒性：抗氧化剂在 Barretts 食管中的潜在作用。

致癌作用。 2007 年 1 月；28(1)：136-42。 Epub 2006 年 8 月 11 日。PMID：16905748

Gareth JS Jenkins、Francis R DSouza、Sinan H Suzen、Zak S Eltahir、Sally A James、James M Parry、Paul A Griffiths、John N Baxter

胆汁酸经常回流到下食管，是食管腺癌发展过程中的候选致癌物。我们在此表明​​，次级胆汁酸脱氧胆酸 (DCA) 是此处测试的唯一一种常见回流胆汁酸，在染色体损伤和人类 p53 基因突变诱导方面显示出遗传毒性。这种遗传毒性在中性和酸性 pH 值下都很明显，同时在酸性 pH 值下，胆汁诱导的毒性显着增加。在酸性 pH 条件下，较高水平的细胞死亡和较低的细胞存活率可能意味着酸性胆汁暴露是有毒的而不是致癌的，因为死亡细胞不会引发癌症的发展。我们还表明，DCA（在中性和酸性 pH 值下）诱导暴露细胞细胞质内活性氧 (ROS) 的释放。 我们进一步证明 DCA 的遗传毒性是 ROS 介导的，因为当用 DCA + 抗氧化维生素 C 处理细胞时，微核诱导显着减少。总而言之，我们表明 DCA 是一种有效的中性和酸性pH值下的基因毒素。由于 DCA 等胆汁酸在中性 pH 值下会引起 DNA 损伤，因此抑制回流液的酸度并不能完全消除其致癌潜力。然而，DCA 的遗传毒性是 ROS 依赖性的，因此除了抑制酸之外，补充抗氧化剂可能会阻止 Barretts 中 DCA 驱动的致癌作用患者。