SLC2A3 介导的维生素 C 摄取减少会促进白血病进展并阻碍 TET2 恢复。
摘要来源:Br J Cancer。 2020年3月16日。Epub 2020年3月16日。PMID:32203209
摘要作者:Jun Liu、Junshik Hong、Heejoo Han、Jihyun Park、Dongchan Kim、Hyejoo Park、Myunggon Ko、Youngil Koh、Dong-Yeop Shin、Sung-Soo Yoon
文章来源:刘军
摘要:背景:维生素 C 通过调节 Tet 甲基胞嘧啶双加氧酶抑制白血病发生(TET)活动。然而,其对治疗急性髓系白血病(AML)患者的有益作用仍存在争议。在本研究中,我们旨在确定 AML 中维生素 C 治疗的潜在预测生物标志物。
方法:基因表达模式以及他们的相关性通过癌症基因组图谱 (TCGA) 和产生有效治疗的治疗应用研究 (TARGET) 数据库案例分析了 AML 患者生存的影响。在 AML 细胞系、SLC2A3 敲低细胞系和患者来源的原代 AML 细胞上进行了体外实验。
结果:<白血病母细胞中SLC2A3表达显着降低。低于中值的 SLC2A3 表达与较差的总生存率相关。 SLC2A3 低表达与 AML 和淋巴瘤细胞系中去甲基化效果较差以及维生素 C 作用减弱相关。 KG-1 细胞系中的 SLC2A3 敲除降低了维生素 C 的反应。在患者来源的原代 AML 细胞中,维生素 C 仅在 SLC2A3 表达时才恢复 TET2 活性。
结论:SLC2A3 可作为预测维生素 C 治疗效果的潜在生物标志物AML 中的问题。