甲状腺病变中缺氧诱导因子1α和2α的表达及其与维生素C水平的关系。
摘要来源：J Biomed Sci。 2017 年 10 月 30 日；24(1):83。 Epub 2017 年 10 月 30 日。PMID：29084538
摘要作者：Paweł Jóźwiak、Piotr Ciesielski、Agnieszka Zaczek、Anna Lipińska、Lech Pomorski、Marek Wieczorek、Magdalena Bryś、Ewa Forma、Anna Krześlak
文章隶属关系：Paweł Jóźwiak
摘要：背景：细胞通过转录诱导参与血管生成、葡萄糖代谢和细胞调节的基因来适应缺氧增殖。介导细胞对低氧张力反应的主要因素是缺氧诱导因素(HIF)，氧依赖性转录激活剂。 HIF α 亚基的稳定性和活性由需要抗坏血酸作为辅因子的羟基化反应控制。因此，细胞内维生素 C 的缺乏可能导致 HIF 过度激活。在本研究中，我们探讨了人类甲状腺病变的维生素C含量是否与HIF-1α和HIF-2α蛋白水平相关。
方法：
方法：分析了甲状腺病变和经缺氧模拟剂（氯化钴）和抗坏血酸处理的培养甲状腺癌细胞系（FTC-133 和 8305c）中 HIF-1α 和 HIF-2α 的表达以及维生素 C 含量酸。通过Westernblots测定HIF和缺氧诱导的葡萄糖转运蛋白的表达，同时进行定量实时PCR（qRT-PCR）来检测HIFs mRNA水平。采用HPLC法测定抗坏血酸和脱氢抗坏血酸含量。
RESULTS：我们发现甲状腺病变中维生素 C 水平与 HIF-1α 表达呈负相关，但与 HIF-2α 表达无关。这些结果与我们的体外研究一致，即维生素 C 会诱导甲状腺癌细胞 FTC-133 和 8305C 中 HIF-1α 蛋白水平的剂量依赖性降低，但不会导致 HIF-2α 蛋白水平降低。甲状腺癌细胞中 HIF-1α 表达降低与缺氧相关葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT1) 表达降低相关。
结论：结果表明 HIF-1α 激活与甲状腺病变中维生素 C 含量相关。我们的研究表明，肿瘤组织中高抗坏血酸水平可能会限制甲状腺病变中HIF-1α及其靶标的表达。