碳酸氢盐、谷胱甘肽和抗坏血酸的新疗法可改善囊性纤维化粘液转运。
摘要来源：Am J Respir Cell Mol Biol。 2020 年 5 月 6 日。Epub 2020 年 5 月 6 日。PMID：32374624
摘要作者：Adegboyega Timothy Adewale、Emily Falk Libby、Lianwu Fu、Andrew Lenzie、Evan R Boitet、Susan E Birket、Courtney Fernandez Petty、J Dixon Johns、Marina Mazur、 Guillermo J Tearney、Dan Copeland、Carolyn Durham、Steven M Rowe
文章隶属关系：Adegboyega Timothy Adewale
摘要：气道粘液清除缺陷是 CF 肺部疾病的一个决定性特征，并且改善需要采用当前的粘液溶解策略。针对一系列贡献机制的新方法正处于临床前和临床开发的不同阶段。 ARINA-1 是一种新型雾化产品，由抗坏血酸、谷胱甘肽和碳酸氢盐组成。使用通过显微光学相干断层扫描，我们测试了 ARINA-1 对 F508del/F508del 原代人支气管上皮细胞粘液纤毛清除中心特征的影响，以评估其作为 CF 粘液活性疗法的潜力。我们发现，无论是单独治疗还是与 CFTR 调节剂治疗联合治疗，ARINA-1 均显着增强了粘膜纤毛转运 (MCT) 速率，而与 PBS 载体对照相比，气道水合作用和纤毛跳动基本没有变化。粘液反射率和颗粒跟踪微流变学分析表明，ARINA-1 主要通过降低粘液层粘度来恢复粘液清除能力。与 ARINA-1 相比，碳酸氢盐和谷胱甘肽的组合引起的 MCT 率增加，表明这种相互作用对于 ARINA-1 对粘液转运的影响的重要性；单独使用碳酸氢盐或碳酸氢盐与抗坏血酸组合时不能重现这种效果。 CFTR 氯离子转运评估显示 CFTR 介导的氯离子转运增加表达野生型 CFTR 的 CFBE41o-细胞中响应 ARINA-1 的氯化物分泌，由抗坏血酸刺激 CFTR 活性驱动。在用 VX-809 处理的 CFBE41o-F508del 细胞和原代 HBE 细胞中不存在这种反应，这表明 ARINA-1 对 CF 粘液的作用不依赖于 CFTR 机制。总之，这些研究表明 ARINA-1 是一种治疗 CF 粘液清除受损的新型潜在疗法。