维生素 C 通过抑制 PLX4032 对 MAPK/ERK 信号的反馈激活，使 BRAF 甲状腺癌对 PLX4032 敏感。
摘要来源：J Exp临床癌症研究中心。 2021 年 1 月 19 日；40(1):34。 Epub 2021 年 1 月 19 日。PMID：33468157
摘要作者：苏曦、李鹏、韩斌、贾浩、梁清壮、王海潮、顾孟伟、蔡家轩、李少雷、周雅琪、易欣、魏伟
p>文章归属：苏曦
摘要：背景：BRAFV600E突变是甲状腺癌中最常见的突变。它强烈激活 MAPK/ERK 通路，表明甲状腺癌是一种侵袭性亚型。 PLX4032 是 BRAFV600 激酶的选择性口服抑制剂，尽管由于 MAPK/ERK 以及 PI3K/AKT 通路的反馈激活，治疗这组甲状腺癌的效果有限。研究表明，维生素 C 在抑制甲状腺癌的这些途径中发挥着积极作用。然而，维生素C是否能够增强PLX4032的抗肿瘤作用尚不清楚。
方法：联合治疗的抗肿瘤效果通过MTT法、EdU法和集落形成法评估PLX4032和维生素C对BRAF甲状腺癌细胞的协同作用，并采用Chou-Talalay法分析协同作用。采用流式细胞术评估联合治疗引起的细胞凋亡和细胞周期停滞。采用异种移植模型测试其体内抗肿瘤活性。应用Western blot和IHC研究协同作用的机制。
结果：PLX4032或Vitamin C monot治疗对BRAF甲状腺癌细胞和异种移植模型有轻微效果。与任一单一疗法相比，联合疗法显着抑制裸鼠癌细胞增殖和肿瘤生长，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。 PLX4032单药治疗诱导MAPK/ERK以及PI3K/AKT通路的反馈激活；
结论：维生素C促进PLX4032在BRAF甲状腺癌细胞和异种移植物中的抗肿瘤作用通过缓解 MAPK/ERK 以及 PI3K/AKT 通路的反馈激活来建立模型。 PLX4032/维生素C组合可能是治疗BRAF甲状腺癌的潜在治疗方法。