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人参皂苷 Rg2 减轻曲妥珠单抗诱导的大鼠心脏毒性。
摘要来源：Biomed Res Int。 2022；2022：8866660。 Epub 2022 年 1 月 12 日。PMID：35071601
摘要作者：刘光、张金丽、孙芳怡、马景涛、齐晓勇
文章所属单位：刘光
摘要：目的：曲妥珠单抗（TZM）是一种靶向表皮生长因子2治疗HER2阳性乳腺癌的单克隆抗体药物，但具有明显的心脏毒性。人参皂苷Rg2已表现出多种生物活性。本研究旨在探讨 Rg2 是否能减轻 TZM 引起的心脏毒性。
方法：建立Wistar大鼠TZM诱导的心脏毒性模型，并给予Rg2预处理。超声心动图分析后，处死大鼠并解剖心脏进行 RNAseq 分析。用TZM处理原代人心肌细胞（HCM），并用或不用Rg2预处理，然后进行集落形成实验、流式细胞术分析和Western blot分析以检测caspase-3、caspase-9和BAX。
结果：TZM 诱导大鼠左室功能障碍，但 Rg2 可以减轻 TZM 诱导的左室功能障碍。 TZM 治疗的大鼠中 caspase-3、caspase-9 和 BAX 的 mRNA 水平显着升高。在 TZM 处理的细胞中，HCM 的集落形成能力显着降低，但在用 Rg2 预处理后恢复。 TZM 处理的细胞中 HCM 的凋亡率显着较高，但用 Rg2 预处理后显着降低。此外，蛋白质水平caspase-3、caspase-9 和 BAX 在 TZM 处理的细胞中显着升高，但在 Rg2 预处理后显着降低。
结论：人参皂苷Rg2可抑制TZM诱导的心脏毒性，其机制可能与下调促凋亡蛋白caspase-3、caspase-9和BAX的表达，抑制TZM诱导的心肌细胞凋亡有关。人参皂苷 Rg2 有潜力应用于乳腺癌患者，以预防 TZM 引起的心脏毒性。