新型天然产物抗癌人参皂苷治疗前列腺癌的实验。
摘要来源:前列腺。 2008 年 6 月 1 日;68(8):809-19。 PMID:18324646
摘要作者:Wei Wang、Elizabeth R Rayburn、Miao Ha、Yuqing Zhao、Donald L Hill、Ruiwen Zhang、Hui Wang
摘要:背景:人参及其成分具有多种功效生物效应,包括抗氧化、抗癌、抗突变和抗肿瘤活性,最近的研究重点关注其在人类癌症预防和治疗中的价值。我们最近从人参中分离出25-羟基原人参二醇(25-OH-PPD)和25-羟基原人参三醇(25-OH-PPT),并评估了它们的体外抗癌活性。方法:我们在体外和小鼠 PC3 异种移植肿瘤模型中比较了这两种化合物对人前列腺癌 LNCaP 和 PC3 细胞的影响。我们还陪伴初步确定了化合物的作用机制。结果:25-OH-PPD(而非 25-OH-PPT)抑制前列腺癌细胞生长和增殖,诱导细胞凋亡,并导致细胞周期停滞在 G1 期。在携带PC3异种移植瘤的裸鼠中,25-OH-PPD以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长,并且可以安全地与化疗药物(泰索帝和吉西他滨)和放射治疗联合使用以提高抗肿瘤效果。此外,在 PC3 和 LNCaP 细胞系中,25-OH-PPD 增加了 p21、p27 和 Bax 的表达,诱导 PARP 裂解并激活 caspase。该化合物还降低了 MDM2、E2F1、Bcl2、cdk2/4/6 和细胞周期蛋白 D1 的表达,这与 G1 期细胞周期停滞和增殖减少相关。此外,25-OH-PPD 对非癌细胞的毒性较低,无论是单独使用还是与常规疗法联合使用,在动物中均未观察到宿主毒性。 结论:新的 i已鉴定的人参皂苷 25-OH-PPD 可能具有作为新型前列腺癌治疗剂的潜力。 (c) 2008 Wiley-Liss, Inc."