人参水提取物对皮质酮诱导的PC12细胞凋亡的神经保护作用及其分子机制。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2015 年 1 月 15 日；159:102-12。 Epub 2014 年 11 月 15 日。PMID：25446601
摘要作者：蒋玉茂、李宗阳、刘亚民、刘新民、常奇、廖永红、潘瑞乐
文章所属单位：蒋玉茂
摘要：民族药理学相关性：Panax ginseng C.A. 的根梅耶（五加科）是一种重要的药用植物，在中国作为灵丹妙药已有 2000 多年的历史。具有补元气、复脉退虚、生津安神之功效。人参水提取物 (WEG) 已用于治疗各种中枢神经系统疾病例如抑郁症、失眠症、阿尔茨海默病和帕金森病。我们之前的工作表明，WEG 在抑郁症的急性和慢性应激模型中都具有抗抑郁样活性。然而，目前还没有关于WEG对皮质酮诱导的细胞凋亡的细胞保护作用和潜在机制的研究。本研究重点关注WEG对PC12细胞皮质酮诱导的神经毒性的细胞保护作用及其抗抑郁样作用的分子机制。
材料和方法：在WEG不存在或存在的情况下，用250μmol/L皮质酮处理PC12细胞24h，然后用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑处理PC12细胞通过溴化物（MTT）测定、乳酸脱氢酶（LDH）检测、Hoechst33342染色和TUNEL染色来证实WEG的神经保护作用。然后，线粒体通透性转换孔（mPTP）、线粒体膜氧电位(MMP)、细胞内Ca(2+)([Ca(2+)]i)、活性氧(ROS)浓度以及糖皮质激素受体(GR)、热休克蛋白90(Hsp90)的表达水平、组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6)、葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78)、生长停滞和 DNA 损伤诱导蛋白 153 (GADD153)、X-box DNA 结合蛋白-1 (XBP-1)、caspase-12、细胞色素 C、通过Western Blot分析评估caspase激活的脱氧核糖核酸酶（ICAD）抑制剂、caspase-3和caspase-9，以了解WEG神经保护的分子机制。
结果：WEG 部分逆转了皮质酮诱导的 PC12 细胞损伤，与皮质酮治疗组相比，增加了细胞活力，减少了 LDH 释放，并减弱了皮质酮诱导的细胞凋亡。从机制上讲，与皮质酮治疗组相比，WEG 强烈减弱 [Ca(2+)]i 超载和 ROS 水平，并恢复线粒体ial功能，包括mPTP和MMP。此外，WEG 强烈上调 GR 和 HDAC6 的表达，并下调 Hsp90、细胞色素 C、ICAD、caspase-3、caspase-9 以及内质网 (ER) 应激相关蛋白的表达，例如GADD153、GRP78、XBP-1 和 caspase-12。
结论：WEG 对皮质酮诱导的损伤具有神经保护作用PC12细胞，其潜在分子机制依赖于GR相关功能蛋白HDAC6和HSP90的干预，进而恢复ER和线粒体功能。