人参皂苷 Rg3 通过以 miR-516b-5p/KPNA4 依赖性方式减少 circ_0003074 表达来抑制骨肉瘤进展。
摘要来源：J骨科外科研究中心。 2021 年 12 月 20 日；16(1):724。 Epub 2021 年 12 月 20 日。PMID：34930332
摘要作者：特哈斯王、张成光、王树人
文章所属单位：特哈斯王
摘要：背景：之前的数据表明，从人参根中分离出来的人参皂苷 Rg3 (Rg3) 在多种癌症中发挥着抑制作用，包括骨肉瘤 (OS)。然而，目前还没有任何关于环状 RNA (circRNA) 在 Rg3 介导的 OS 发育中的作用的文献。该研究旨在探索circ_0003074在Rg3对OS的抗癌作用中的作用。
方法：circ_0003074、miR-516b的RNA表达通过定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 检测 -5p 和核转运蛋白亚基 α 4 (KPNA4)。通过蛋白质印迹或免疫组织化学测定评估蛋白质表达。分别通过细胞计数试剂盒8、5-乙炔基-29-脱氧尿苷（EdU）、流式细胞术分析、伤口愈合和Transwell侵袭测定来研究细胞活力、增殖、凋亡、迁移和侵袭。进行双荧光素酶报告基因和/或RNA免疫沉淀测定以确认miR-516b-5p和circ_0003074或KPNA4之间的相互作用。进行异种移植小鼠模型测定，以揭示 Rg3 治疗对肿瘤形成的影响。
结果：Circ_0003074 和 KPNA4 表达显着上调，而 miR-516b-5p与对照组相比，OS 组织和细胞中表达下调。 Rg3 处理显着降低 OS 细胞中 circ_0003074 的表达。 Rg3处理导致细胞增殖、迁移和侵袭减少，但细胞凋亡增加，这种情况在circ_0003074过表达后减弱。此外，miR-516b-5p是circ_0003074的靶miRNA，在Rg3处理下部分恢复了circ_0003074介导的作用。 miR-516b-5p 表达的减少还通过 KPNA4 促进 Rg3 处理的 OS 细胞恶性，KPNA4 被确定为 miR-516b-5p 的靶 mRNA。此外，由于 miR-516b-5p 表达减少，circ_0003074 诱导 KPNA4 产生。此外，Rg3 治疗通过体内调节 circ_0003074 抑制肿瘤形成。
结论：Rg3 通过 circ_0003074/miR-抑制 OS 进展516b-5p/KPNA4 轴，显示 Rg3 作为 OS 治疗剂的潜力。