摘要标题：
海伦那林对端粒酶活性的抑制作用归因于 CYS445 残基的烷基化：来自 QM/MM 模拟的证据。
摘要来源：J Mol Graph Model。 2014 年 6 月；51:97-103。 Epub 2014 年 5 月 6 日。PMID：24863344
摘要作者：张志强、徐连才、张汉阳
文章所属单位：张志强
摘要：端粒酶活性增强是一个标志在大多数癌细胞中。因此，了解端粒酶及其抑制剂之间的相互作用对于开发没有严重副作用的新型抗癌药物至关重要。在本研究中，使用量子化学和分子力学 (QM/MM) 相结合的方法模拟了海伦那林与端粒酶 CYS445 (PDB ID: 3DU6) 的共价结合。结果表明，该反应为可逆迈克尔型加成反应和氢化反应。反应过程中，海伦那林与端粒酶LYS416侧链之间形成rogen键。 LYS416 残基通过氢键与 DNA 碱基相互作用，对于端粒 DNA 识别至关重要。海伦那林对端粒酶CYS445的烷基化可能会干扰端粒酶活性位点端粒DNA的识别，从而抑制酶活性。