蓝莓植物化学物质通过调节磷脂酰肌醇 3 激酶途径抑制 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的生长和转移潜力。
摘要来源:Cancer Res。 2010 年 5 月 1 日;70(9):3594-605。 Epub 2010 年 4 月 13 日。PMID:20388778
摘要作者:Lynn S Adams、Sheryl Phung、Natalie Yee、Navindra P Seeram、Liya Li、Shiuan Chen
文章隶属关系:肿瘤细胞生物学部门,Beckman Research希望之城研究所,杜阿尔特,加利福尼亚州 91010,美国。
摘要:众所周知,膳食植物化学物质具有多种抗癌特性。本研究在体外和体内研究了蓝莓提取物对三阴性乳腺癌细胞系的化学预防活性。蓝莓可降低 HCC38、HCC1937 和 MDA-MB-231 细胞的细胞增殖,但对非致瘤性 MCF-10A 细胞系没有影响。十二月蓝莓通过伤口愈合试验抑制细胞运动并通过聚对苯二甲酸乙二醇酯膜迁移,显示了蓝莓降低了 MDA-MB-231 细胞的转移潜力。 Western blotting结果显示,蓝莓处理降低了MDA-MB-231条件培养基中基质金属蛋白酶-9的活性和尿激酶型纤溶酶原激活剂的分泌,同时增加了金属蛋白酶-1的组织抑制剂和纤溶酶原激活剂抑制剂-1的分泌。通过蛋白质印迹和报告基因测定来研究控制这些过程的表达/激活的细胞信号传导途径。蓝莓治疗降低了 MDA-MB-231 细胞中磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/AKT 和 NFkappaB 的激活,其中蛋白激酶 C 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 不受影响。在体内,使用 MDA-MB-231 异种移植模型评估蓝莓抑制三阴性乳腺肿瘤生长的功效。肿瘤重量和与对照组相比,蓝莓治疗小鼠的 d 增殖(Ki-67 表达)减少,细胞凋亡(caspase-3 表达)增加。对蓝莓喂养小鼠肿瘤的免疫组织化学分析显示 AKT 和 p65 NFkappaB 信号蛋白的激活减少,但对 ERK 的磷酸化没有影响。这些数据说明蓝莓植物化学物质通过调节PI3K/AKT/NFkappaB通路对MDA-MB-231细胞的生长和转移潜力产生抑制作用。