牛蒡黄苷通过 SIRT1 依赖性抑制 NLRP3 炎症小体减轻缺血性中风。
摘要来源:Biochem Biophys Res Commun。 2017 年 11 月 4 日;493(1):821-826。 Epub 2017 年 9 月 6 日。PMID:28888980
摘要作者:张世萌、蒋良军、车丰源、路玉成、谢忠祥、王浩
文章所属单位:张世萌
摘要:牛蒡苷元 (ARC) 是一种从牛蒡中提取的苯丙素二苄基丁内酯木酚素,据报道可以预防大鼠脑缺血损伤,但其潜在机制尚不清楚。在本研究中,我们研究了 ARC 是否通过抑制 NLRP3 炎性体衍生的神经炎症来改善缺血性中风,以及 SIRT1 信号传导是否参与了这一过程。在大脑中动脉之前将 ARC (20 mg/kg) 或媒介物腹腔注射给 Sprague-Dawley 大鼠 3 天进行了封堵(MCAO)手术。评估梗塞体积、神经评分、脑含水量、神经炎症、NLRP3炎症小体激活和SIRT1蛋白表达。此外,我们还研究了在氧糖剥夺(OGD)条件下,通过给予特异性 SIRT1 抑制剂 EX527,ARC 是否通过 SIRT1 依赖性抑制 NLRP3 炎症小体来预防脑缺血。我们发现 ARC 预处理降低了梗塞体积、神经评分和脑含水量。此外,ARC治疗在体内和体外均有效抑制脑缺血诱导的NLRP3炎性体激活和IL-1β、IL-18分泌。此外,ARC 治疗激活了大脑中的沉默信息调节器 1 (SIRT1) 信号传导。重要的是,抑制 SIRT1 可逆转 ARC 对 NLRP3 炎性体激活的抑制作用。综上所述,我们的结果表明 ARC 可以通过抑制 NLR 来预防缺血性中风P3 炎症小体激活。 SIRT1信号通路的激活可能有助于ARC对MCAO的神经保护作用。