汉黄芩素通过靶向PI3K/AKT/NF-κB通路抑制类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞的迁移和侵袭。
摘要来源：Arch Biochem Biophys。 2024 年 5 月；755:109965。 Epub 2024 年 3 月 27 日。PMID：38552763
摘要作者：杨海欣、刘翠珍、林秀娟、李星、曾山、宫朝辉、徐强、李德堂、李楠
文章所属单位：海欣杨
摘要：背景：类风湿性关节炎（RA）是目前发病机制尚不清楚的自身免疫性炎症性疾病。成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）具有肿瘤样特性，其激活和分泌促炎因子是关节破坏的重要因素。汉黄芩素（5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮）是一种从黄芩根中分离出来的天然黄酮类化合物，已被证明具有对多种疾病具有显着的抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤作用。然而，汉黄芩素在RA中的作用尚未得到证实。
目的：研究汉黄芩素对RA的抑制作用。
方法：CCK- 8、EdU、细胞迁移和侵袭、免疫荧光染色、RT-qPCR和蛋白印迹分析用于研究汉黄芩素对永生化类风湿滑膜细胞系MH7A的迁移、侵袭和促炎细胞因子过表达的抑制作用。使用关节炎评分和胶原诱导的关节炎小鼠的组织病理学评估，验证了汉黄芩素的治疗效果。
结果：汉黄芩素抑制迁移MH7A细胞的侵袭和侵袭，减少TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-3和MMP-9的产生，并增加IL-10的表达。此外，汉黄芩素还能抑制MH7A细胞的肌原纤维分化，增加E-钙粘蛋白（E-Cad）的表达，减少α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。此外，汉黄芩素治疗可有效改善 CIA 小鼠的关节破坏。进一步的分子机制研究表明汉黄芩素治疗显着抑制TNF-α诱导的关节炎FLS中PI3K/AKT/NF-κB信号通路的激活。
结论：汉黄芩素通过PI3K/AKT/NF-κB通路有效抑制RA成纤维样滑膜细胞的迁移、侵袭和促炎细胞因子的产生，汉黄芩素作为一种天然黄酮类化合物具有巨大的潜力。用于治疗 RA。