汉黄芩素通过调节血红素加氧酶-1 抑制氧化应激和血管钙化。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2023 年 11 月 5 日；958:176070。 Epub 2023 年 9 月 21 日。PMID：37739306
摘要作者：陆立合、李一宁、董谦、方建松、陈安、兰子荣、叶远志、严建云、梁青春
文章所属单位：立合卢
摘要：血管钙化（VC）非常普遍，并增加了心血管疾病的发病率和死亡率。然而，其潜在机制仍不清楚，迄今为止也没有有效的治疗方法。有趣的是，利用系统药理学方法，我们预测汉黄芩素 (Wog) 表现出潜在的抗 VC 活性。然后，我们使用人和大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)、大鼠动脉环和维生素 D3 超载的小鼠模型验证了 Wog 对 VC 的影响。我们的服务结果表明，Wog 剂量依赖性地抑制 VSMC 和大鼠动脉环的钙化。一致地，茜素红染色和钙含量测定证实，Wog 抑制维生素 D 超载小鼠的主动脉钙化。此外，通过构建Wog抑制VC的蛋白调节网络，我们发现血红素加氧酶-1（HMOX-1）受到Wog的调节。此外，通路富集分析表明，活性氧（ROS）通路的抑制参与了Wog对VC的抑制作用，HMOX-1也参与了这一过程。值得注意的是，我们的研究表明，Wog 治疗促进了 HMOX-1 表达，并降低了 VSMC 中的 ROS 水平。有趣的是，ZnPP9 对 HMOX-1 的抑制和 siRNA 对 HMOX-1 的敲低均独立地消除了 Wog 对 VC 的抑制作用。最后，Wog 的给药抑制了维生素 D 超载小鼠的主动脉钙化，并且这种作用被 ZnPP9 抵消，表明 H 的关键作用MOX-1在Wog对VC的抑制作用中。总的来说，本研究结合了基于系统药理学的策略和实验，以确定 Wog 通过上调 HMOX-1 和减少氧化应激来治疗 VC 的潜力。