用他莫昔芬治疗的女性子宫内膜中他莫昔芬-DNA 加合物的鉴定。
摘要来源：致癌作用。 2000 年 8 月；21(8)：1461-7。 PMID：10910945
摘要作者：S Shibutani、A Ravindernath、N Suzuki、I Terashima、S M Sugarman、A P Grollman、M L Pearl
文章所属单位：化学生物学实验室、药理科学系、分部纽约州立大学石溪分校医学院肿瘤学和妇产科，Stony Brook, NY 11794, USA。 [email protected]
摘要：开发的风险使用他莫昔芬（TAM）治疗的女性子宫内膜癌显着增加；本研究旨在研究这种致癌机制烯酸效应。子宫内膜组织取自 16 名接受不同时间 TAM 治疗的女性和 15 名未经治疗的对照受试者。使用能够检测 2.5 个加合物/10(10) 个核苷酸的 (32)P 后标记/HPLC 在线监测测定法对 DNA 进行分析。使用这种灵敏且特异的检测方法，在 8 名女性中检测到了 TAM-DNA 加合物。发现的主要加合物是α-(N(2)-脱氧鸟苷基)他莫昔芬(dG-N(2)-TAM)的反式和顺式差向异构体；水平范围分别为 0.2-12 和 1.6-8.3 加合物/10(8) 核苷酸。存在的顺式和反式加合物的相对量存在显着的个体间差异。在一名患者中检测到低水平（0.74-1.1 加合物/10(8) 核苷酸）反式和顺式形式的 dG-N(2)-TAM N-氧化物。没有观察到源自 4-羟基他莫昔芬醌甲基化物的 DNA 加合物。我们从该分析中得出结论，反式和顺式 dG-N(2)-TAM 在许多（但不是全部）女性的子宫内膜中大量积累。与此药同食。发现的加合物水平，加上之前对其致突变性的证明 [Cancer Res., 59, 2091, 1999]，表明基因毒性机制可能是 TAM 诱导的子宫内膜癌的原因。