单宁酸是 CXCL12 (SDF-1alpha)/CXCR4 的抑制剂，具有抗血管生成活性。

临床癌症研究中心。 2003 年 8 月 1 日；9(8):3115-23。 PMID：12912963

Xin Chen、John A Beutler、Thomas G McCloud、Amy Loehfelm、Lu Yang、Hui-Fang Dong、Oleg Y Chertov、 Rosalba Salcedo、Joost J Oppenheim、OM Zack Howard

Xin Chen

目的：越来越多的证据表明，趋化剂 CXCL12/基质细胞衍生因子 1α 与其受体 CXCR4 之间的相互作用发挥着在多种肿瘤的转移中发挥着重要作用。我们前期的研究表明，多成分中草药s 抑制 CXCL12/CXCR4 的作用。通过对一种草药成分连翘（连翘的果实）进行连续色谱分离，我们观察到单宁至少在一定程度上负责这种活性。本研究的目的是评估商业单宁酸的抗 CXCL12/CXCR4 活性，并评价其体外抑制肿瘤细胞迁移和血管生成的潜力。

实验设计：通过趋化性测定、配体结合测定和测定单宁酸对 CXCL12/CXCR4 的抑制作用。荧光激活细胞分选仪分析。通过体外内皮细胞管形成评估单宁酸的抗血管生成作用。

结果：无毒浓度的单宁酸，特异性抑制CXCL12诱导的人单核细胞迁移（IC（50），7.5微克/毫升），但不抑制CCL2-，CCL3-，CCL5-、甲酰甲硫氨酰亮氨酰苯丙氨酸 (fMLP)- 或 C5a 诱导的迁移。该化合物显着阻断 CXCL12 与 THP-1 细胞的结合（IC(50)，0.36 µg/ml）。单宁酸还抑制 CXCL12 诱导的 MDA 231 乳腺肿瘤细胞迁移，但不抑制表皮生长因子诱导的迁移。此外，0.5 µg/ml 的单宁酸选择性抑制 CXCL12 介导的牛主动脉内皮细胞毛细管形成，但不抑制碱性成纤维细胞生长因子或内皮细胞生长补充剂介导的牛主动脉内皮细胞毛细管形成。

结论：这些研究表明单宁酸是一种新型选择性 CXCL12/CXCR4拮抗剂，因此可能为已报道的单宁酸的抗肿瘤和抗炎特性提供机制基础。